阚秀芳，赵丽晶，李 浩，李丁洋，邵 晨，谢爱国，赵丽娟＊

（1.长春市第二医院 内科，吉林 长春130062；2.吉林大学基础医学院病理生理学系；3.沈阳军区空军招收飞行学员体检队）

常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种较常见的单基因遗传性疾病，在人群中发病率高达1／1000－1／400，占我国终末期肾衰竭病因的第4位。ADPKD病变以双肾多发性进行性囊泡为主要特征，继发引起肾功能改变，终末期导致肾衰。ADPKD病程长，给病人和社会造成的经济负担较大。目前，除应用肾移植和透析治疗终末期肾衰，尚无能够阻止囊泡的发生和生长的有效药物［1－2］。因此，针对ADPKD的发病机制，寻找预防或延缓ADPKD发病甚至逆转其病程的新药物是该领域的研究热点。

我们的前期研究结果表明：8周龄jck小鼠肾脏显著增大，出现多发、大小不一的肾囊泡。囊泡上皮细胞呈扁平状，提示由于囊液过度分泌引起的囊内压增加所致。jck肾囊泡上皮细胞表达AQP2、AQP3和AQP4，提示其肾囊泡上皮细胞来源于肾集合管，并具有肾集合管的功能特性［3］。

目前认为多囊肾病肾囊泡的发生和进展主要是三个病理过程共同作用的结果：肾小管上皮细胞过度增殖、囊泡内液体的积聚和细胞外基质的重构［4，5］。激活腺苷酸环化酶（AC）可以使细胞内cAMP增加，激活PKA，在生长因子和细胞内低钙的共同作用下，通过激活 Raf－1／B－Raf－MEK－ERK通路，促进细胞增殖。但MAPK在jck多囊肾动物模型多囊肾囊泡发生发展中的作用尚未见报道。

本研究拟应用jck PKD小鼠模型，评价信号通路蛋白在jck小鼠肾囊泡上皮细胞的调控，确定jck PKD肾囊泡上皮细胞异常增殖过程中，细胞内信号转导通路所起的作用，为研究肾囊泡生成和增大机制，探讨抑制PKD囊泡增大的药物作用靶点提供理论依据。……