顾 伟，邹 静，李芹翠，杜茜茹，焦建明*

（1.大理学院附属医院，云南大理 671000；2.大理州血吸虫病防治研究所，云南大理 671000）

三氯苯达唑治疗人肝片形吸虫的临床疗效观察

顾 伟1，邹 静1，李芹翠2，杜茜茹1，焦建明1*

（1.大理学院附属医院，云南大理 671000；2.大理州血吸虫病防治研究所，云南大理 671000）

目的：探讨肝片形吸虫感染的有效治疗方法。方法：对我院住院治疗的7例肝片形吸虫感染患者进行临床资料分析，研究其使用三氯苯达唑与其它抗寄生虫药物治疗的对比。结果：7例患者均有相同的临床表现，阿苯达唑、吡喹酮等药物治疗无效，三氯达苯唑有效。结论：通过这次肝片形吸虫感染的治疗和临床分析，三氯苯达唑是一种具有良好抗肝片形吸虫药效的药物，对今后治疗肝片形虫病有一定指导作用。

肝片形吸虫；治疗；三氯苯达唑；疗效

我院2011年12月至2012年1月期间共收治“不明原因发热”，后诊断为“嗜酸性粒细胞增多症（寄生虫感染）”患者10例。即给抗寄生虫药物规律治疗，病情无明显缓解，10例患者均来自大理州宾川县州城镇，至此，大理州人民医院、宾川县人民医院和我院共收治27例症状类似的患者。卫生部于2012年2月2日组织专家到大理州会诊，后在患者大便中找到肝片形吸虫虫卵（见图1）。确诊为“肝片形吸虫病”。我院在使用了多种抗寄生虫药物治疗无效后，使用“三氯苯达唑”治疗7例患者，疗效显著，现报告如下。

1 对象与方法

图1 患者粪便中找到的肝片吸虫虫卵，椭圆形，淡黄色，卵壳薄，一端有小盖，卵内充满卵黄颗料。

1.1 病例 我院共收治10例，后转回当地医院3例，用三氯苯达唑治疗7例，其中3例男性，4例女性，年 龄9～45岁，7例中出现家庭聚集现象，其中父子2人，夫妻2人。此次暴发流行中宾川县人民医院提供有一家4人感染该病的情况。其中，农民4例，个体经营者2例，公务员1例。

1.2 临床特点 7例病例均来自宾川县州城镇（此次暴发流行区域），均有食用凉拌熟食及生菜史，在同一时期内发病，病史在2～3个月左右，都有长期高热，腹痛，上腹不适感伴有恶心、呕吐。肺部损害表现为咳嗽，胸闷，气促表现。影像学检查符合肝片形吸虫肝脏胆道损伤表现，都有不同程度脾肿大。均有不同程度腹腔、胸腔积液。1例有心包积液，1例有自发性气胸，1例肺实变，1例全身浮肿，1例伴有双下肢麻木感，2例有黑便，潜血++。肝片形吸虫酶联免疫抗体检测阳性，外周白细胞、嗜酸细胞明显升高，碱性磷酸酶均升高。

2 治疗

2.1 治疗方法 7例患者自入院至2月4日均接受过阿苯达唑20 mg/kg，左旋咪唑0.1/d，甲苯咪唑0.4/d治疗，1例患者吡喹酮120 mg/kg，4日服完，结果显示：治疗无效，临床症状无缓解，见表1、2。于2012年2月5日至2月11日分别对7例患者使用三氯达苯唑10 mg/kg，连服2 d，临床治疗有效，临床症状明显缓解，发热大多数患者3 d内恢复，肝区叩痛持续时间相对较长，1周后大多数病人缓解。胸、腹水缓解相对缓慢。白细胞大多数患者1周内恢复正常，其余生化指标恢复缓慢，见表1、2。观察服三氯苯达唑为治疗组后2例18 d，5例15 d的临床症状和各项血液检查指标与接受阿苯达唑、左旋咪唑、吡喹酮、甲苯咪唑为对照组后7～15 d的临床症状和各项血液检查指标做对比，数据用t检验，P＜0.05有统计学意义。

表1 阿苯达唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮对照组与三氯苯达唑治疗组临床症状缓解对照表

表2 阿苯达唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮对照组与三氯苯达唑治疗组各项血液检查指标对照表，（n=7，±s）

表2 阿苯达唑、左旋咪唑、甲苯咪唑、吡喹酮对照组与三氯苯达唑治疗组各项血液检查指标对照表，（n=7，±s）

注：对照组与治疗组比较，WBC组P＜0.01；其余各组P＞0.05。WBC：外周血白细胞；EOS：嗜酸性粒细胞；Hb：血红蛋白；ALT：谷丙转氨酶；ALP：碱性磷酸酶。

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2.2 药物不良反应 服药后手震颤1例，服药后3 h出现剧烈呕吐1例，其余患者没有特殊反应。

3 讨论

肝片形吸虫病是一种人畜共患病，成虫通常寄生于牛、羊及其它哺乳动物动物胆道内，人体感染极为少见。目前报道我国人体肝片形吸虫病仅60多例〔1〕，且绝大多数为尸体解剖发现，像这种多个病人一起暴发流行的病例尚未见报告，据查文献在我国暴发流行尚无报告。由于该病在病原学上能找到幼虫、成虫、虫卵几率较低，粪便虫卵检出率只有50%〔2〕，可致该病误诊，本组病例中1例误诊为肝癌，1例误诊为原发性嗜酸性粒细胞增多症，1例误诊为急腹症，行阑尾切除术，这在国外也有报道〔3〕。故在诊治初期治疗效果欠佳，该病临床罕见，治疗特殊，临床药物使用经验不足，我们在没有找到寄生虫的情况下，临床经验治疗，使用了阿苯达唑、左旋咪唑、甲硫咪唑、吡喹酮等药物，临床症状及生化指标均无缓解，治疗无效。后在卫生部专家指导下使用了三氯苯达唑治疗（7例患者及家属均签字同意使用）。三氯苯达唑是一种苯并咪唑类药物，化学名为5-氯-6（2、3）三氯杂氧7-2（甲硫基）苯并咪唑。该药主要通过其活性代谢产物亚枫起作用，药物可透过表皮，干扰虫体微管的结构和功能，抑制虫体水解蛋白质酶的释放，抑制蛋白质合成，使虫体活动减少和死亡，对童虫作用明显〔4〕。在我国广泛使用在畜牧业中，首次应用三氯苯达唑治疗人体肝片吸虫病是在1988年英国人治疗2例杀吸虫药无效的慢性片吸虫患者〔5〕。我国于2005年由刘明达、刘约翰使用三氯苯达唑治疗卫氏并殖吸虫5例〔6〕。该药尚未在我国临床上广泛使用。本院用三氯苯达唑治疗肝片形吸虫7例在国内为第一次使用，均获得了良好的临床疗效。治疗后病人的临床症状缓解，胸水、腹水吸收明显，白细胞恢复，嗜酸性粒细胞较治疗前明显升高，可能是用药患者在恢复期暂时性增多，为恢复期的反跳性嗜酸性粒细胞增多，国外学者观察在二氯苯达唑治疗后1～4个月嗜酸性粒细胞方可明显的恢复〔7〕，碱性磷酸酶、血红蛋白恢复不明显，这可能跟观察时间较短及虫体死亡可阻塞胆管致胆管炎有关系，并且患者发病时间较长，均在2个月以上，为一个慢性消耗性疾病，血红蛋白恢复有一个过程。国外有学者用三氯苯达唑治疗人肝片形吸虫后，观察8周，肝功能有明显恢复〔8〕。这有待于我们对患者的各项指标做出长期的观察。

三氯苯达唑治疗肝片形吸虫病具有疗效好，疗程短，不良反应少，是治疗肝片形吸虫的一个很有潜力的药物，有待于临床试用与开发。

〔1〕付歆颖，丁俊涛.肝片形吸虫导致胆道感染1例〔J〕.中华肝胆外科杂志，2005，11（9）：623.

〔2〕李梦东.实用传染病学〔M〕，2版.北京：人民卫生出版社，1998：667-669.

〔3〕Tanir G,Karaman A,Tüfekçl SB，et al.A case of ectopic intraabdominal fascioliasis presented with acute abdomen〔J〕.Turk J Gastroenterol.2011，22（3）：347-350.

〔4〕Scarcella S,Lamenza P,Virkel G,et al.Expression differeniial of microsomal and cytosolic glutathione-S-transferases in Fasciola hepatica resistant at triclabendazole〔J〕.Mol Biochem Parasitol.2012，181（1）：37-9.

〔5〕Wessely K,Reischig HL,Heinerman M,et al.Human fascioliasis treated with triclabendazole（Fasinex）for the first time〔J〕.Trans R Soc Trop Med Hyg.1988，82：743-744.

〔6〕刘明达，刘约翰.三氯苯达唑治疗卫氏并殖吸虫病的疗效观察〔J〕.中国寄生虫病防治杂志，2005，4（18）：318.

〔7〕Trifina E,Spenger J,Zandieh S,et al.Multiple liver lesions accompanied by eosinophilia-a case report of fascioliosis〔J〕.Wien Med Wochenschr.2001，161（17-8）：448-454.

〔8〕Osman MM,Shehab AY,Zaki A,et al.Evaluation of two doses of triclabendazole in treatment of patients with combined schistosomiasis and fascioliasis〔J〕.East Mediterr Health J.2011，17（4）：266-270.

On Clinical Manifestation and Therapeutic Effect of First Use of Triclabendazole Treatment of Fasciola

GU Wei1,ZOU Jing1，LI Qincui2，DU Qianru1，JIAO Jianming1*
（1.Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China；2.Institute of Schistosomiasis Control of Dali Prefecture,Dali,Yunnan 671000，China）

Objective:To explore the effective treatment of Fasciola hepatica infection.Methods:An analysis of the use of Triclabendazole treatment and other antiparasitic drugs in the clinical manifestations was made among 7 cases of Fasciola hepatica infection in patients with clinical data and treatment from our hospital,and the corresponding treatment programs were compared. Results:7 patients had the same clinical manifestations,which were that Albendazole and Praziquantel drug therapy were ineffective, while Triclabendazole effective.Conclusion:Though the treatment of Fasciola hepatica infection,Triclabendazole,as a good drug of anti-Fasciola hepatica,has a role in guiding the future treatment of Fasciolasis hepatica.

Fasciola hepatica;treatment；Triclabendazole；effect

R383.2+6［文献标志码］B［文章编号］1672-2345（2012）03-0049-03

2012-02-27

顾伟，副教授，主要从事呼吸感染性疾病研究.

*通信作者：焦建明，教授.

（责任编辑 董 杰）