熊升林 刘行 莫中成 易光辉

心肌肥厚是心肌细胞对各种心血管疾病所导致的血流动力学超负荷的一种适应性反应，一定程度的心肌肥厚具有代偿意义，但过度的心肌肥厚则是导致心力衰竭、心律失常和猝死的重要的细胞病理学基础。他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是胆固醇合成抑制剂，它的生物学作用包括:改善内皮功能［1］，增加一氧化氮活性［2］，抑制炎症因子表达［3］，稳定斑块［4］等，同时具有独立于调脂之外的心血管保护作用，能够抑制血管平滑肌细胞增殖，逆转左室肥厚［5］。

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate，S1P)是磷脂代谢的脂质介质，研究表明S1P既可以作为胞内第二信使，又可以作为细胞间信号分子，通过与细胞表面受体(S1P receptor，S1PR)结合而发挥广泛的生物学效应［6］。在S1P对心肌肥厚作用的研究上发现，S1P呈浓度依赖性诱导心肌细胞内心肌蛋白合成增加，心肌细胞形态增大，最终造成心肌肥厚［7］。本课题组研究显示S1P2受体途径介导S1P所诱导的心肌细胞肥厚，这一途径与蛋白激酶C(protein knase C，PKC)信号通路相关［8］，可见 S1P在肥厚心肌发生中起着相当重要的作用。阿托伐他汀可显著提高牛主动脉内皮细胞的S1P1受体表达水平［9］，同时可增加糖尿病大鼠心肌细胞中血管紧张素转换酶 2(angiotensin I converting enzyme，ACE2)的表达，减少心肌纤维化，抑制心肌肥厚［10］。本实验观察阿托伐他汀对S1P诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用，从而为阿托伐他汀抑制心肌肥厚的研究提供一定的实验依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1～3 d龄SD大鼠(南华大学医学院实验动物学部提供)。……