任习芳，龚发良，刘修莉，陈 畅

三峡大学人民医院消化内科，湖北 宜昌 443000

非酒精性脂肪性肝病(non-alconolic fectty liver diease，NAFLD)疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、及其相关肝硬化和肝细胞癌。目前多数研究认为NAFLD是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，2002年美国肝脏病学会非酒精性脂肪性肝炎专题研讨会认为非酒精性脂肪肝是代谢综合征在肝脏的表现［1］，NAFL常常合并肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗和高脂血症。近年来，胰岛素抵抗、尿酸成为非酒精性脂肪性肝病发病机制中的研究热点［2-4］。本研究旨对血清尿酸水平在非酒精性脂肪肝发病中的变化进行探讨，试图进一步揭示非酒精性脂肪肝的发病机制，从而为该病的诊断和治疗探索新的思路。

1 材料与方法

1.1 资料 研究对象为三峡大学人民医院消化内科2010年-2011年度住院患者，单纯非酒精性脂肪肝患者40例，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病患者72例，对照组62例为同年度健康体检者。NAFLD诊断符合2010年中华医学会肝脏病学会标准;糖尿病按照1999年WHO诊断标准。

1.2 方法 所有研究对象均询问病史，由专人测定身高、体质量，由体检专职人员行肝、胆、脾B型超声检查，并清晨空腹抽取外周静脉血3～5 mL，肝素抗凝，检测空腹血糖(FBG)、尿酸(SUA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Ualb/UCr)等生化指标，放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)。所用仪器为日立7600全自动生化分析仪。体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2);胰岛功能评价采用胰岛素抵抗指数(HOMAIR)=FBG × FINS/22.5。

1.3 统计学处理 所有统计学资料均用SPSS 12.0软件进行处理。正态分布的计量资料用均数±标准差()表示，组间均数采用t检验，参数间进行Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较 3组的平均年龄分别为(52.39±11.21)岁、(53.48 ±10.90)岁和(55.43 ± 11.08)岁。经统计学分析，3组的年龄、性别构成比差异无显著性统计学意义。单纯非酒精性脂肪肝组及非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病组的BMI均高于对照组;非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病组 BMI、SUA、ALT、AST、TG、Ualb/UCr均高于对照组，差异有统计学意义(见表1)。

表1 3组临床资料分析Tab 1 3 groups clinical data analysis

2.2 血尿酸与胰岛素抵抗指标的比较 单纯非酒精性脂肪肝组SUA高于对照组，与单纯非酒精性脂肪肝组比较，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病组FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明显升高，差异有统计学意义(见表2)。

表2 3组血尿酸与胰岛素抵抗指标的比较Tab 2 3 groups of blood uric acid and insulin resistance index of the comparison

2.3 单因素相关性分析 经过Pearson相关性分析发现:在样本间多因素之间存在复杂的相关性，SUA与BMI、WHR、FBG、FINS 、HOMA IR 之间存在显著的正相关(分别为 r=0.245，P=0.028;r=0.215，P=0.005;r=0.610，P=0.000;r=0.381，P=0.006)，与胰岛素敏感指数之间存在非常显著的负相关(r=-0.567，P=0.000)，WHR与 BMI之间存在非常显著的正相关(r=0.236，P=0.002)。

3 讨论

血尿酸的变化反应嘌呤代谢的改变，与人体内的物质代谢密切相关。目前已有不少研究报道，在肥胖、血脂异常、糖代谢异常、高胰岛素血症，以及心血管疾病均合并高尿酸血症，NAFLD与SUA之间的关系逐步为人们所重视［5］。Niskanen 等［6］报道“芬兰糖尿病预防研究”，发现基础SUA水平高者预示发生Ⅱ型糖尿病(T2DM)的风险增加 2倍［RR 1.87，95%CI(1.07～3.26)］，还显示高 SUA 与高胰岛素水平密切相关，认为高SUA是高胰岛素血症独立危险因素。国内也有人报道BMI、舒张压、甘油三酯、胆固醇、丙氨酸转氨酶、门冬氨酸氨转移酶、谷氨酰转肽酶、血肌酐、胱抑素C均随着血尿酸水平的升高而递增，NAFLD及HUA关系密切，且二者与代谢紊乱联系紧密［7］。

从研究中发现，单纯非酒精性脂肪肝组存在肥胖和血糖、血脂代谢异常，当合并Ⅱ型糖尿病后，肝功能明显异常，血脂进一步升高，胰岛素抵抗程度及SUA水平明显加重，存在显著的正相关(P＜0.05)，胰岛素敏感指数明显低于正常对照组，这与国内外部分文献中提出的NAFLD是MS的组分之一的观点相吻合［8-10］。但不能证实高尿酸水平独立地位，提示尿酸水平依赖胰岛素抵抗在NAFLD的发病中起作用，这和研究结果尿酸与胰岛素敏感指数之间存在非常显著的负相关关系相吻合(r=-0.567，P=0.000)。

SUA的升高与IR密切相关，胰岛素抵抗可以引起肾素-血管紧张素系统亢进，而血管紧张素ll可以减少肾血流量，从而抑制尿酸排泄;同时也可加重氧化应激，促进尿酸合成。国内也有报道，在肾脏中，UA与钠离子有共同的转运系统，胰岛素可通过减少钠-氢交换而减少钠离子的排泄水平从而减少UA的排泄［11］。研究中发现伴NAFLD的T2DM组中尿酸清除率较单纯性非酒精性脂肪性肝、对照组显著降低(P＜0.05)，考虑与伴NAFLD的T2DM组中IR较严重有关。血尿酸升高、胰岛素抵抗以及肝脏损伤间的恶性循环，使原有的疾病进一步恶化。

国内外大量研究证实非酒精性脂肪肝可纳入代谢综合征的组成成分。该研究证实非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病组FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明显升高，存在明显的胰岛素抵抗及高血尿酸血症，且两者具有显著的相关性(r=0.381，P=0.006)。由此可以证实SUA在非酒精性脂肪肝的发病中起到举足轻重的作用，它依赖IR在NAFLD的发病中起作用，但是否高SUA是其独立危险因素有待进一步研究证实。

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