时占祥

位于纽约曼哈顿的洛克菲勒大学医院(Rockefeller University Hospital)成立于1901年，是享有国际盛名的医学研究中心和培育顶尖医学科学家的摇篮。1976年，洛克菲勒大学获得美国国立卫生研究院-综合临床研究中心(National Institutes of Health-General Clinical Research Center，NIH-GCRC)项目资助[1－3](以患者为核心的临床医学研究中心)开展临床研究型医生的培养计划，创办了3年制的临床研究型专家教育计划，旨在培养转化研究型科学家和挑选有医生背景(M.D.学位)Ph.D.研究人员独立地从事临床诊疗问题的转化研究，并授予转化医学科学学位。该计划提供了一个最佳环境和指导方向——如何培育成功的临床转化研究专家所必需的能力和经验。

2008年，作为第一批获得NIH临床和转化科学基金项目(Clinial and Translational Science Award，CTSA)资助机构[4]，洛克菲勒大学又在原有临床和转化研究项目基础上拓展了其临床和转化科学计划，重点包括为医学生和博士后研究人员提供临床转化研究原则和实践的全面培训。此外，洛克菲勒大学还通过洛克菲勒基金会的转化科学资助，为优秀研究人员在洛克菲勒大学医院继续深造提供工作机会，让转化研究学者在临床实践中积累经验。在洛克菲勒大学医院中有75个国际医学领域中最前沿的基础和临床研究实验室向转化研究学者们开放，这些实验室的带头人包括了当今生物医学界最杰出的科学家和教育家，其中有25位诺贝尔医学或生理学奖获得者和拉斯克医学奖得主等。

1 临床和转化研究综合资源

洛克菲勒大学医院作为一所独特的以临床研究为核心的医院，通过建立临床和转化科学中心(http://www.rockefeller.edu/ccts/)为医务人员提供必不可少的交叉合作资源，其中最突出的是医院的专门临床试验病房和门诊，所有患者都是为参与临床研究慕名而来的，都是参与以患者为中心的临床和转化型研究项目的。医院还建有必要的临床试验设施，如代谢功能评估中心、数字化放射和影像中心以及能自制试验性药物的特殊药房等。

为协助医务人员开展临床和转化研究工作，洛克菲勒大学临床和转化科学中心配备有资质认证的临床研究协调员协助临床试验。与此同时，医院设置有转化研究支持办公室协调和整合专业人力资源及交叉学科辅助服务等，确保以患者为受试对象的临床和转化研究是在遵循伦理规范、最安全和最科学的标准下开展。

临床和转化科学中心还拥有其他综合性辅助资源，包括生物医学信息库、临床研究设计、生物统计学、转化医学免疫检测中心、数据分析中心等。这些都是洛克菲勒大学临床和转化科学中心为支持临床和转化研究项目而建立的必要基础设施。

2 转化科学中心管理模式

洛克菲勒大学医院临床和转化科学中心是通过临床和转化科学支持办公室(clinical research support office，CRSO)开展各种研究项目和整合资源等日常工作的。该办公室的使命是始终如一地为科学家、医生、科研团队、技术人员，甚至临床研究受试者提供全方位的服务。

2.1 CRSO的运作、功能和服务 CRSO支持专业化临床试验设计、起草和审议知情同意书，承担临床试验数据和安全性监控，协调伦理审查委员会(Institutional Review Board，IRB)并督促项目审评工作进展;提供和协调各种专业技能的人力资源;提供政策法规咨询，监管各项以人为受试者临床转化研究项目;确保参加临床试验患者的健康安全、符合法规和伦理规范准则等;遵守和执行试验性药品的临床试验管理规范和准则(good clinical practice，GCP);对于研究者、辅助支持人员、行政管理人员提供教育和培训，如提高对受试者保护的理念和实践经验;提供GCP规范、临床研究伦理、数据监控和安全性培训等;建立创新项目评估体系，以转化成果确定绩效，不断改进转化研究的目标和完善制度;加强对人类医学研究受试者的宣传和保护意识，开展人体临床转化研究试验项目等。

2.2 管理模式的突破 洛克菲勒大学医院临床和转化科学中心的管理目标是减少和消除现存制度中的障碍。CRSO作为一个独特功能机构，通过与医院信息部门合作，建立起研究项目信息(information technology，IT)战略计划，让各个领域研究人员从临床和转化研究的酝酿阶段即开始寻求合作。这种提前引入交叉领域合作对于实现资源整合，切实地完成成果转化是非常重要的。通过IT工作流程发布合作步骤、重要法规和安全监管信息，减少重复性研究课题，消除临床研究资源不共享的弊病，这种管理模式对促进与企业成功合作也是至关重要的。洛克菲勒大学临床和转化科学中心药品GCP相互联系的要素见图1。

图1 洛克菲勒大学临床和转化科学中心药品GCP相互联系的要素

3 转化科学中心辅助设施

洛克菲勒大学临床和转化科学中心在获得NIH的CTSA的资助之后，致力于完善和拓展为实现成果转化而建立最好的辅助设施和专业人力资源。

3.1 临床和转化研究专业护理 在开展临床和转化研究实践中，为患者或受试者提供最安全和最高标准的临床研究专业化护理服务，体现了医院对临床和转化研究工作的支持，在探索医学科学知识的同时也是改进所有患者诊疗和护理服务质量的最佳循证实践途径。临床研究专业化护理与其他医疗保健人员一起合作，为临床和转化课题研究提供:①最先进的临床试验用药的监护和临床护理服务，以便观察最理想的临床试验结果;②掌握临床药理学知识，试验性药物所知的功能和预知的不良反应，以支持探索性研究中对受试者有效性保护和降低最小风险暴露;③临床试验登记:招募受试者，提供各种咨询和解释开展科研项目的意义，让受试者及其家属或合法监护人等做到知详情并且自愿参与。

3.2 代谢功能评估中心 代谢功能评估中心是临床和转化科学中心为临床研究人员提供几种重要代谢和人体生理或病理状况下机体检测设施。研究人员利用这种核心试验装置，增加了不同类型临床和转化研究课题的科学方法和临床疗效验证:评估人体静息能量消耗;评估人体自由生活能量消耗;评估个体运动能力测试;评估个体身体生理和非生理性活动测试;胰岛素敏感性测定;脂肪组织抽吸活检分析脂肪酸，基因表达分析和脂肪组织炎症分析等。

3.3 IND/IDE援助项目(美国食品和药品管理局要求的新药临床试验/医疗产品的申请) 建立IND/IDE援助项目的目的是鼓励临床和转化研究的医务人员不仅熟悉而且遵守美国食品和药品管理局(Food and Drug Administartion，FDA)关于创新药物或医疗产品的具体要求。该项目:详尽地了解FDA相关指导和法规要求;协助申报和填写申请IND所需的表格;在临床和转化试验期间提供必要资金，最终推进验证性试验;监控和监督临床试验的规范和实施，确保试验数据的可信度。

目前临床与转化科学中心所提供的IND/IDE的援助，已远远超过了FDA提出的监管药品临床试验的规范，这种过度地严格管理和评价临床试验结果的意义就是为了随时随地检查研究团队的研究规范准则;随时检查研究团队所提供的临床研究护理服务;检测临床试验的安全性和发展趋势。这样的结果和目的将是扎实地推进转化科学研究活动和促进成果转化进入临床诊疗实践。

3.4 医学研究营养支持 洛克菲勒大学医院的生物营养科拥有全套最先进的设施来支持所有住院和门诊患者参与的科研项目。负责研究生物营养的专家们通过设计既美味又能满足各种临床试验营养所需的代谢和液体配方的饮食，保障临床试验的准确无误。

受过良好培训的营养科人员严格地制作代谢饮食，每一种食物称重准确到十分之一克。受试者也可以选择他们自己每天所喜欢的日常饮食食谱。厨房工作人员制作出高质量的日常、临床试验性或代谢饮食，独特地满足任何临床试验代谢功能测试的研究。生物营养科不仅提供详细的营养成分分析和弹式量热法代谢研究饮食的热量测定，也帮助研究人员制定和实施临床试验计划。这种强调生物营养与其他干预研究因素同样重要的转化项目设计的确起到了意想不到的科学分析和实用性功能，这在其他转化科学中心中不多见。

3.5 数据分析中心——生物医学信息设计和生物统计学 洛克菲勒大学临床和转化科学中心还建立了一个新的核心支持机构——数据分析中心，以应对日益增加的先进技术需要，分析基因水平的信息表达和相关疾病蛋白质组学的数据等。该中心获得了GeneSpring GX生物芯片分析技术和独创路径分析技术的使用授权。为了让医务人员更好地使用这些最前沿的技术和设备，数据分析中心根据使用者的需要提供专业技术培训，该核心试验技术对所有的临床和转化研究人员都是开放的。

数据分析中心数据管理服务包括:①微阵列分析，确定差异表达基因(Affymetrix公司，Illumina公司，二色阵列技术);②研究数据处理分析，功能数据注释、确定机体调节网络、启动子分析等;③软件工具开发，协助进一步试验数据分析，在探索过程中挖掘试验数据的应用;④解决数据存储和数据查询，为高通量实验中获得数据提供存储服务，建立网站为研究人员提供数据查询服务等。

4 临床和转化试验专业技术咨询

为实现临床和转化科学总体战略目标——转化最有效、最安全的科研成果进入临床实践，临床和转化科学中心把所有相关的专业技术作为咨询内容建立起科学研究的基础设施(图2)。

5 临床和转化科学中心的发展理念

作为洛克菲勒大学医院附属临床和转化科学中心的“掌门人”，同时也是美国临床和转化科学学会创始人和首任主席Barry Coller博士，以他惯有简单扼要的方式诠释了洛克菲勒大学医院临床和转化科学中心的发展理念与实践。

5.1 临床和转化科学中心的基础建设 科学研究人才是最重要的基础建设。自洛克菲勒大学医院建立以来，所面临的临床和转化研究问题都是来自与患者和未知疾病，因此发掘真正愿意探索医学未知的研究型人才是核心建设。

5.2 临床研究科学家的教育和培训，保持临床诊疗技能同时提高临床和转化研究意识 洛克菲勒大学医院有比较独特的支持和资助模式。在年轻医生最初3年临床实践培训中，他们可以没有任何负担考虑要看多少患者用以维持其收入来源。医院是通过洛克菲勒基金会保障每位年轻医生在3年内可以毫无顾虑地学习和开展临床转化研究培训，特别是临床试验方法和伦理规范准则的培养教育，对他们是终身受益的。当然，淘汰率也非常高，每年毕业只有40名这样研究型医生加入到临床和转化研究团队中。

5.3 理解探索性研究的潜在意义，处理好临床试验参与者的保护 我们深知任何探索性治疗(研究)都可能会给患者带来健康风险，甚至是无法预知的后果。但这也是医学科学发展所必须面临的挑战和事实，因为只有通过人体试验才可能最终验证哪些药物或产品可能是适合于更大患者群体的疾病治疗，而且是安全、有效的。所以，理解了这一点，就不再会畏惧科学探索和人体试验了。当然，保护好受试者，降低到最小风险，这是开展临床试验和转化研究所始终不渝坚持的核心原则。

作为医生，开展临床和转化研究是神圣的，但所肩负起的责任也是极其重要的。

[1]Luft FC.The role of the general clinical research center in promoting patient-oriented research into the mechanisms of disease[J].J Mol Med(Berl)，1997，75(8):545-550.

[2]Robertson D，Tung CS.Linking molecular and bedside research:designing a clinical research infrastructure[J].J Mol Med(Berl)，2001，79(12):686-694.

[3]Bevans M，Hastings C，Wehrlen L，et al.Defining clinical research nursing practice:results of arole delineation study[J].Clin Transl Sci，2011，4(6):421-427.

[4]Califf RM，Berglund L.Principal Investigators of National Institutes of Health Clinical and Translational Science Awards.Linking scientific discovery and better health for the nation:the first three years of the NIH's Clinical and Translational Science Awards[J].Acad Med，2010，85(3):457-462.