王欲晓，解 鹏，高荣凯，杨东玲，周丽君

生存素(survivin)是由 Ambrosini等[1]在 1997年发现的，是凋亡抑制蛋白家族成员，由142个氨基酸组成的相对分子质量为16.5×103的蛋白。研究发现:survivin主要分布于胚胎及分化未成熟的组织，在成人体内仅在胸腺、甲状腺、子宫内膜组织、生殖腺中有微量表达，在其他正常组织中均未检测到其表达，而在大部分肿瘤中则高表达尤其是肺、乳腺、脑、肠等组织中。Survivin在进化上高度保守，具有调节细胞分化和抑制凋亡的功能，是目前已知作用最强的凋亡抑制蛋白之一。Survivin对细胞凋亡的抑制及其在肿瘤细胞中表达的特异性，使得以survivin为靶点治疗恶性肿瘤的设想成为近年来研究的新热点[2-3]。

国外已开展针对该蛋白的抑制剂、反义寡核苷酸、小分子干扰核糖核酸(small interfering RNA，siRNA)的研究，以期筛选到具有应用前景的治疗药物。目前，已经有多种针对survivin靶点的药物开始进行Ⅰ期或Ⅱ期临床试验，如反义寡核苷酸LY21830B、转录抑制剂YM155等，并显示出良好治疗效果[4]。随着基因工程技术的发展，治疗性单抗已成为发展最快的生物药物，是生物制药的热点，特别是针对恶性肿瘤的治疗性抗体是开发最活跃的领域。如用于治疗乳腺癌的曲妥珠单抗、治疗B淋巴细胞瘤的利妥昔单抗等在临床应用中均显示了良好的效果[5]。但针对细胞内survivin蛋白的治疗性人源抗体研究鲜见报道。我们实验室在军队“十五”重点课题的资助下，构建了经重组酶系统cre-loxp定位介导的大容量天然抗体库，并从中筛选到针对不同抗原的多株人源抗体[6-7]。……