培美曲塞二钠治疗非小细胞肺癌的研究
2012-09-27综述艾春红王顺金审校
万 琴 综述,艾春红,王顺金 审校
(南昌大学第二附属医院肿瘤科,南昌 330006)
肺癌是中国恶性肿瘤中最常见的肿瘤之一。约有80%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC),后者主要分为:腺癌、鳞癌、大细胞癌,其中腺癌约占35%~40%。NSCLC的治疗主张采取以手术为主的综合治疗,但大部分肺癌确诊时已失去手术的机会,化疗就显得很重要。大量随机临床试验表明,以铂类为基础的一线治疗提高了患者的生活质量,降低了疾病相关症状也延长了生存期[1],并成为晚期NSCLC的标准一线治疗。但一线治疗后患者无进展生存期(PFS)仅4~5个月,大部分NSCLC患者接受一线治疗后又需要二线治疗。即使按照NCCN指南的治疗模式给予患者4~6个疗程一线治疗加上标准的二线治疗,患者的中位生存期仅10个月左右[2]。有随机研究表明,以多西紫杉醇作为二线药物治疗以铂类为基础联合化疗失败的NSCLC患者,有效率极低,中位生存期短于6个月[3]。很长一段时间,肺癌的治疗进入了平台期。人们不断地寻找着能获得更长的PFS的一线治疗、二线治疗或者是维持治疗的方法。培美曲塞二钠(pemetrexed disodium,PMD)的出现,不仅延长了PFS,更是延长了总生存期(OS),为NSCLC的化疗开创了一个新纪元。
1 培美曲塞二钠的介绍
1.1 化学结构 PMD商品名:力比泰(Alimta),化学名为:L-谷氨酸,N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸]。分子式:C20H19N5Na2O6·7H20,相对分子质量:597.49。化学结构式如图1[4]:

图1 PMD的化学结构式
1.2 PMD的作用机制 PMD属于抗代谢类药物,同时作用于胸腺嘧啶核苷酸合酶(TS)、甘氨酰胺核苷酸转甲基酶(GARFT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和5-氨基咪唑-4-氨甲基核糖核苷酸转甲基酶(AICARFT)[5]。……
