易 琳，黄学梅，刘 预，李雨聪，林一民，周 琦△

（重庆市肿瘤研究所：1.肿瘤学实验室；2.临检中心；3.妇瘤科 400030）

卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，而其病死率在妇科恶性肿瘤中位居首位［1－2］。由于卵巢癌初期症状不明显，并缺乏成熟的早期诊断方法，70%的患者确诊时病情已发展到中晚期，5年生存率仅为30%［3］。因此，提高卵巢癌早期诊断水平，探索良好的早期诊断指标具有重要意义。血清CA125是目前临床上应用最广泛的卵巢癌诊断和病情监测指标［4－6］。但鉴于单项标志物检测的局限性，近年来，理论上和实践上都提倡针对不同肿瘤，选择相关的标志物进行联合检测。目前，卵巢癌的最佳肿瘤标志物组合临床尚无定论。本文通过联合检测卵巢癌患者血清中CA125、CA199和CEA的水平，探讨该联合检测模式在卵巢癌筛查和早期诊断中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 卵巢癌组72例，为2007年1月至2011年6月本院经手术或病理检查确诊的患者，年龄16～75岁，平均年龄50岁。按FIGO临床分期标准，其中Ⅰ期患者11例，Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者34例，Ⅳ期患者12例。妇科良性疾病组51例，年龄21～81岁，平均年龄44.9岁。其中卵巢良性肿瘤34例，子宫肌瘤12例，子宫内膜异位症2例，附件囊肿2例，成熟性畸胎瘤1例。正常对照组60例，均系健康女性体检者。

1.2 仪器和试剂 Architect i2000全自动化学发光免疫分析仪和专用配套试剂，美国雅培公司。

1.3 检测方法 采集静脉血2mL，化学发光微粒子免疫分析技术，检测过程严格按仪器操作规程进行。

1.4 检测指标和结果判断 参考区间：CA125＜35U／mL，CA199＜37U／mL，CEA＜5ng／mL。检测指标超过参考区间为阳性，联合检测以其中任何一项指标高于参考区间为阳性。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。计量资料的实验数据经正态性检验，数据呈非正态分布，用中位数（四分位数间距）表示，各组之间比较用 Mann－Whitney U检验（非参数检验）。组间计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。诊断效能评价指标以敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值表示。

2 结 果

2.1 CA125、CA199、CEA检测结果比较 卵巢癌组、妇科良性疾病组和正常对照组CA125、CA199、CEA检测结果见表1。卵巢癌组的CA125、CA199和CEA的含量明显高于正常对照组，二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；卵巢癌组的CA125、CA199的含量明显高于妇科良性病组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），但卵巢癌组的CEA含量与妇科良性病组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；妇科良性疾病组的CA125含量显著高于正常对照组，二者比较差异有统计学意义（P＜0.05），但妇科良性疾病组的CA199、CEA含量与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 卵巢癌组、妇科良性疾病组和正常对照组CA125、CA199、CEA检测结果［n（%）］

2.2 CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测的阳性率比较 卵巢癌组、妇科良性疾病组和正常对照组CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测的阳性率比较见表2。卵巢癌组CA125、CA199、CEA单项检测的阳性率均明显高于正常对照组和妇科良性疾病组，其差异有统计学意义（χ2分别为83.25、39.79、23.69，P＜0.05）；卵巢癌组中，单项检测的阳性率从高到低 依 次 为：CA125（75.00%）、CA199（45.83%）、CEA（22.22%），CA125、CA199、CEA 联 合 检 测 的 阳 性 率 为88.89%，显著高于单项检测（χ2分别为4.69、30.35、64.80，P＜0.05）。

表2 卵巢癌组、妇科良性疾病组和正常对照组CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测的阳性率［n（%）］

2.3 CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测对卵巢癌的诊断性能评价 由表3可见，单项肿瘤标志物中，CA125的敏感性最高，CEA的特异性最好。综合评价各性能指标，CA125的敏感性75.00%，特异性90.09%，阳性预测值83.08%，阴性预测值84.75%，是最佳的卵巢癌单项诊断指标。与CA125单项指标相比较，CA125、CA199和CEA 3项联合检测的敏感性由75.00%提高到88.89%，阳性预测值由83.08%提高到83.12%，阴性预测值由84.75%提高到92.45%，特异性略有下降，由90.09%降至88.29%，各项性能指标更趋于平衡。

表3 CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测对卵巢癌的诊断性能评价（%）

2.4 卵巢癌不同临床分期CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测的阳性率比较 由表4可见，从横向看，单项肿瘤标志物中，除Ⅰ期外，其余临床各期卵巢癌患者CA125检测的阳性率均高于CA199和CEA，而CA125、CA199、CEA联合检测各期卵巢癌患者的阳性率又高于任一单项肿瘤标志物检测，联合检测明显提高了Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者诊断的阳性率。从纵向看，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者CA125单项检测和CA125、CA199、CEA联合检测的阳性率均低于Ⅲ、Ⅳ期患者，CA125单项检测卵巢癌的阳性率由Ⅰ、Ⅱ期的27.27%、46.67%上升到Ⅲ、Ⅳ期的94.12%、100%，差异有统计学意义（P＜0.05）；而 CA125、CA199、CEA联合检测卵巢癌的阳性率由Ⅰ、Ⅱ期的63.64%、80.00%上升到Ⅲ、Ⅳ期的97.06%、100%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 卵巢癌不同临床分期CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测的阳性率［n（%）］

3 讨 论

肿瘤标志物在肿瘤的辅助诊断、病情监测和判断预后等方面有着重要意义。但由于肿瘤细胞生物学特性的复杂性和多样性，同一种肿瘤可产生一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可以产生相同的肿瘤标志物，也可以产生不同的肿瘤标志物，所以大部分单一肿瘤标志物检测敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。因此，针对不同类型的肿瘤，组合不同的标志物进行多指标联合检测，对肿瘤的早诊早治极为重要。因此，本研究选用CA125、CA199、CEA 3项标志组成标志群，探讨该联合检测模式在卵巢癌筛查和早期诊断中的临床价值。

血清CA125是目前研究和应用最为广泛的卵巢癌肿瘤标志物，也是临床上卵巢癌诊断和病情监测最常用的一种检测指标［7－8］。但血清CA125在卵巢癌诊断中的应用一直存有争议，这是由于CA125主要表达于浆液性卵巢癌，并且其水平高低与卵巢癌的临床分期密切相关，中、晚期卵巢癌患者血清中CA125检测的水平和阳性率较高，而早期患者CA125水平和阳性率不高［9］。此外，CA125在妊娠、非卵巢癌的一些恶性肿瘤（如子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等）和一些妇科良性疾病（如良性卵巢肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎等）中也会出现不同程度的升高［10］。因此，单项CA125检测在卵巢癌诊断中具有一定的局限性，必须联合其他指标，以提高对卵巢癌的诊断效能。血清CA199最初来源于人结肠癌细胞株，临床上多用作胰腺癌和肝胆管癌的肿瘤标志物［11］。有研究报道，CA199是诊断粘液性卵巢癌较为理想的指标［12－15］。血清CEA是一种广谱的肿瘤标志物，由于该指标的非特异性，临床上常与其他肿瘤标志物联合应用。

本研究结果显示：卵巢癌组CA125、CA199、CEA的阳性率明显高于正常对照组和妇科良性疾病组，其差异有统计学意义（P＜0.05），说明CA125、CA199、CEA 3项指标对卵巢癌的诊断具有较高的价值。单项指标中，CA125检测卵巢癌的阳性率明显高于其余指标，反映了CA125是卵巢癌诊断中极具价值的单项指标，与既往文献报道基本相符［16－17］。与单项指标CA125相比较，CA125、CA199和CEA 3项联合检测卵巢癌的敏感性、阳性预测值、阴性预测值均较单项检测明显提高，并且各项性能指标更趋于平衡。这表明联合检测对卵巢癌的辅助诊断具有良好的临床应用价值，CA125、CA199和CEA 3项组成的标志群是检测卵巢癌较为理想的标志物组合。但值得注意的是，联合检测在提高诊断敏感性的同时，特异性略有下降，由90.09%降至88.29%。因此，应用CA125、CA199和CEA 3项联合检测卵巢癌时要注意假阳性问题，必要时要结合临床症状和阴道彩超等其他检查，做出正确诊断。

此外，本研究对72例卵巢癌患者的临床分期情况也进行了统计。统计结果显示：在诊断的敏感性方面，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者CA125单项检测的阳性率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明CA125检测卵巢癌的阳性率与卵巢癌的临床分期情况密切相关，CA125对早期卵巢癌诊断灵敏度欠佳，而对中晚期卵巢癌检测的灵敏度相对较高。早期卵巢癌患者CEA、CA199的阳性率也明显低于中晚期患者，特别是CEA在Ⅲ、Ⅳ期时阳性率较高。与单项指标CA125相比较，CA125、CA199、CEA 3项联合后，测定Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的阳性率分别由27.27%上升为63.64%，由46.67%上升为80%，由此可见，联合检测可明显提高Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者诊断的阳性率，有利于卵巢癌的早期诊断。

综上所述，CA125、CA199和CEA是检测卵巢癌较为理想的标志物组合，3项联合检测可以互为补充，有效提高卵巢癌诊断的各项性能指标，对卵巢癌的早期诊断、早期治疗具有重要价值，并且3项指标均为目前临床常用的肿瘤标志物，检测经济、方便，该联合检测模式值得临床实验室推广使用。

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