异香豆素对老年痴呆小鼠β淀粉样蛋白的影响
2012-09-22尹立韩伟马晓健邬贤斌胡继实卢琼
尹立 韩伟 马晓健 邬贤斌 胡继实 卢琼
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称原发性老年痴呆(senile dementia), 是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病[1],其发病率随年龄的增加而增高,成为仅次于心脑血管疾病和癌症的高发性疾病[2]。目前AD的发病机制尚未明了,临床上也缺乏有效的治疗药物,近年来对中药及其提取物治疗AD的研究不断取得进展[3],因此,本研究使用异香豆素观察其对老年痴呆小鼠的抗痴呆作用,并探讨其相关的作用机制。
1 材料与方法
1.1 主要试剂和仪器 异香豆素为美国Sigma公司产品,Aβ放免试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所,小鼠Morris水迷宫装置及跟踪系统为成都泰盟公司生产。
1.2 实验动物和痴呆模型建立 昆明种小鼠50只,鼠龄2~3个月,体重30~34g,雌雄各半,由我校实验动物中心提供。小鼠按体重随机分为对照组(10只)和模型组(40只),模型组再分为:模型对照组(10只)、低剂量异香豆素治疗组(10只)、中剂量异香豆素治疗组(10只)、高剂量异香豆素治疗组(10只)。对照组和模型对照组给予生理盐水处理,异香豆素治疗组分为低(5mg/Kg)、中(10mg/Kg)、高(20mg/Kg)三个剂量每日灌胃一次。
痴呆模型建立:参照Alsei等[4]的方法构建老年痴呆小鼠模型,简述如下:模型组小鼠每日注射D-半乳糖(120mg/Kg)+亚硝酸钠(90mg/Kg),连续2个月。
1.3 小鼠水迷宫实验 迷宫圆形直径80cm,高44cm,安全台直径8cm,高20cm,按照仪器说明书完成定向游泳实验,在安全台上停留超过2s为成功,每天训练2次,共4 d,从入水到到达安全台的时间为逃避潜伏期,记录动物游泳轨迹。……
