薛冀苏 幸思忠

桥本氏甲状腺炎为自身免疫所介导的慢性淋巴细胞性甲状腺炎症,近年来发病率呈现上升趋势，临床上表现为甲状腺自身抗体的出现，同时伴随甲状腺功能的改变及甲状腺形态学改变；自身免疫反应的异常可导致90%的患者进展为终身甲状腺功能减退。目前对该病的治疗主要是根据甲状腺功能状态进行相应治疗，出现甲减予以补充甲状腺激素治疗，但抑制自身免疫反应仍无理想的方法。本研究对94例伴有甲状腺肿大的甲功正常的桥本氏甲状腺炎患者进行补硒治疗3个月以观察其临床疗效。

1 对象和方法

1.1 对象 94例选自2008年10月～2011年1月就诊于我院内分泌科门诊及住院的患者,均依据临床表现,实验室检查和(或)甲状腺穿刺确诊;排除其他疾病,无硒剂及其它抗氧化剂应用史:其中女性50例，平均年龄为(36.9±12.3)岁;男性44例，平均年龄为(37.9±11.5)岁,男女之间的年龄差异无统计学意义(P＞0.05)；将94例桥本氏甲状腺炎的患者随机分2组,即补硒组50例,对照组44例。两组患者年龄，性别，病程，甲状腺大小及TGA，TPOAb，补硒前比较无明显差异。

1.2 方法 补硒组药物成分为硒酵母片(西维尔,由牡丹江灵泰药业股份有限公司提供),每粒内含硒50ug，3次/d,每次2粒。服药时间为3个月。对照组予以安慰剂口服；服药期间禁止服用强的松等对治疗有影响的药物,同时询问病情变化及有无不良反应。治疗前后3月行甲状腺B超，血FT3，FT4，TSH，TGA，TPOAb检测,由专人负责检测,血FT3，FT4，TSH采用放射免疫法检测。

2 结果

补硒治疗前后3月血FT3，FT4，TSH自身对比,对照组无明显变化;补硒组虽T4低于补硒前,但无统计学意义,T3，TSH也无明显改变。见表1。

表1 两组治疗前后血FT3，FT4，TSH变化±s)

表1 两组治疗前后血FT3，FT4，TSH变化±s)

分组 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIu/L)补硒组 治疗前 6.27±2.32 14.75±3.28 0.64±0.32治疗后 6.52±1.98 14.28±2.98 0.58±0.38对照组 治疗前 5.98±2.42 14.92±3.08 0.69±0.22治疗后 6.22±2.32 15.18±3.08 0.62±0.31

两组治疗前后TGA，TPOAb变化比较:见表2。两组治疗前后TGA，TPOAb自身对比:对照组无明显变化,而补硒组治疗后TGA，TPOAb明显下降,差异有显著性（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血TGA，TPOAb变化(±s)

表2 两组治疗前后血TGA，TPOAb变化(±s)

注:a治疗前后自身对比P＜0.05。

分组 TGA TPOAb补硒组 治疗前 0.52±0.12 0.45±0.13治疗后 0.23±0.05a 0.20±0.06a对照组 治疗前 0.50±0.10 0.47±0.11治疗后 0.43±0.08 0.40±0.04

两组治疗前后甲状腺长径比较见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺长径(cm)比较

两组疗效比较:补硒组52例患者经治疗3月后，其中40人(76.9%)甲状腺明显缩小,TGA36人(69.2%)，TPOAb32人(61.5%)明显降低。而对照组42例中，甲状腺缩小10例(23.8%),TGA8例(19.0%)，TPOAb7例(16.7%)下降。补硒组甲状腺缩小，TGA，TPOAb下降的例数均明显高于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

甲状腺肿大的桥本氏甲状腺炎为慢性淋巴细胞性甲状腺炎的一种临床类型。目前以为本病为遗传因素和多种内外环境因素影响的自身免疫性甲状腺疾病,其甲状腺损害的机制迄今未明确,甲状腺肿大为其突出的临床表现,一般呈中度弥漫性肿大,患者血中甲状腺过氧化物酶抗体和球蛋白抗体均超过正常[4-5]。有资料显示血清甲状腺球蛋白抗体和过氧化酶抗体在甲减患者中阳性率最高，且抗体滴度亦明显增高[9],目前对该病的治疗主要是根据甲状腺功能状态，如对甲亢或甲减进行相应治疗，但对抑制自身免疫反应及甲状腺的缩小仍无理想的方法，糖皮质激素和免疫抑制剂可以减弱自身免疫反应，但因严重的不良反应限制了其广泛应用。

微量元素硒是体内必需元素，近些年的研究显示,硒在体内有抗氧化，调节免疫等重要功能，并参与甲状腺激素合成及释放等功能，研究显示，血清硒在生长受限的胎儿，肝病，桥本甲状腺炎的患者中普遍降低，而补硒可防癌，抗癌和延缓老年人慢性退行性病变的发生。硒在体内重要的生物活性形式是硒代半胱氨酸,以硒代半胱氨酸为活性中心的蛋白质,称为含硒蛋白。甲状腺是人体中含硒量最高的器官之一,含有多种含硒蛋白,主要包括谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和脱碘酶。脱碘酶催化甲状腺组织及外周组织T4上5，位脱碘,生成T3。GSH-Px是抗氧化系统的重要组分,能特异性地催化还原型谷胱甘肽转化为氧化型谷胱甘肽,促进有毒的过氧化物,如过氧化氢、超氧阴离子等,还原为无毒的羟基化物,使过氧化物分解,清除自由基,保护细胞膜结构和功能,修复分子损伤的蛋白。甲状腺激素碘化需要H2O2的参与,而甲状腺滤泡上皮细胞产生H2O2是TSH依赖性的,并且生成量远超过甲状腺球蛋白碘化过程的需要。因此,当硒缺乏导致甲状腺抗氧化系统下降,将导致H2O2及活性氧中间产物无法得到满意的清除,甲状腺细胞被破坏,甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶释放入循环,引起自身免疫反应。故含硒蛋白在抗氧化系统维护正常的甲状腺中有重要作用。

系统评价结果显示,AITD患者处于低硒状态，研究表明[6],低硒时可使AITD遗传易感性的个体发病或病情加重；亦可使个体抑郁及负面情绪增加,从而诱发AITD。且从无甲状腺肿大到III肿大血清硒水平有下降趋势，补硒治疗可明显降低AITD患者血清TPOAb和TMAB阳性率，本文对52例甲状腺肿大甲功正常的桥本氏甲状腺炎患者补硒治疗3月后,血FT3，FT4，TSH无明显变化，但肿大的甲状腺明显缩小,TGA，TPOAb也明显降低（P＜0.05），而对照组无明显变化,表明补硒治疗后对甲状腺功能无明显影响，但对甲状腺缩小及自身抗体水平的降低是有益的，且无明显副作用。目前研究显示补硒治疗未出现严重不良反应，仅个别患者发生胃肠道反应。本组患者连续观察达3个月,服硒组患者未发现有任何不良反应。提示这一治疗方法是安全的。这一结果提示在规律治疗3个月后，其后可按每日100ug给予3～6个月的维持治疗，可能对缩短疗程、延缓甲状腺机能减退的发生有益。

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