王修军 荚卫东 许戈良 刘文斌 任维华 李建生 张传海 马金良 余继海 葛勇胜

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是人类多发的恶性肿瘤，其发病率居第六位，在全球肿瘤相关死亡原因中居第三位[1]。Nodal是一个在胚胎发生中正常表达的形态发生因子，属于转化生长因子-β（Transforming growth factor beta，TGF-β） 家族中的重要成员，在一定的情形下，它能够诱导正常组织上皮细胞丢失原先存在的顶面-底面极性，变成具有间质细胞形态和特性的细胞，失去细胞间的紧密连接和粘附连接功能，使得细胞获得了浸润性和游走迁移能力，即上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）现象[2，3]。因此，Nodal是引起肿瘤转移与复发的基础因素之一。此外，线性基因组系列分析显示，Nodal的表达限于胚胎组织、人胚胎干细胞和癌组织细胞[4]。目前，已发现Nodal在转移性黑色素瘤、睾丸癌移植瘤和侵袭性乳腺癌细胞株中存在表达[5]。但在HCC组织中是不是也存在表达，尚未见报道。本课题对Nodal在人肝癌组织的表达及其意义进行了研究。

资料与方法

一、一般资料 选取2004年1月～2009年7月在我科行手术治疗的肝癌患者95例，其中男性68例，女性27例，年龄23～81岁，平均年龄52.3±1.7岁。参考国际抗癌联盟（UICC）2002年第六次修订的TNM分期标准，TNMⅠ/Ⅱ 43例，TNM Ⅲ/Ⅳ 52例；按照Edmondson分级法进行病理学分级，Ⅰ/Ⅱ 37例，Ⅲ/Ⅳ 58例。20例癌旁肝组织及12例行手术治疗的门脉高压患者肝活检组织作对照。

二、Nodal蛋白的检测方法 采用免疫组织化学SP二步染色法。组织切片经60℃温箱烤片30分钟，二甲苯重复脱蜡后，酒精依次脱水，自来水漂洗；PAP生物笔组织圈定后，3%去离子H2O2孵育，消除内源性过氧化物酶；……