刘海莉 张 野 李 颖 白雪帆 贾战生 王九平

新近研究发现，E3泛素连接酶家族成员Casitas B-lineage lymphoma-b（Cbl-b）调控着外周血T细胞的活化阈值和CD28共刺激信号通路，可能在复杂的免疫网络调控中处于重要的地位[1]，Cbl-b的表达水平改变对T细胞功能也会产生重要的影响，高水平表达的Cbl-b可诱导T细胞免疫无功能，发挥负性免疫调控作用，可能导致机体的免疫耐受[2，3]。但是，尚无有关Cbl-b与HCV感染慢性化的相关研究报告。本研究通过对慢性丙型肝炎患者外周血Cbl-b及其相关调控信号分子CD28和细胞溶解性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen-4，CTLA-4）水平的测定，以探讨HCV感染慢性化的机制。

资料与方法

一、资料来源 2010年11月至2011年6月我科收治的慢性丙型肝炎患者25例，男性12例，女性13例，平均年龄43.6±11.8岁。所有患者抗HCV均为阳性，HCV RNA载量范围为 70100copies/mL～1470000copies/mL，ALT水平范围为 23U/L～92 U/L，其中HCV 1b基因型11例，HCV 2a基因型14例。诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准[4]，排除其他肝炎病毒合并感染及合并自身免疫性、酒精性和药物性肝病，排除肿瘤、心血管疾病及其它感染性疾病。所有患者均未接受过抗病毒和免疫调节剂治疗。另选健康人19例作为健康对照，男性9例，女性10例，平均年龄35.6±4.7岁。所有健康志愿者血清HCV RNA和抗HCV均为阴性，ALT水平均＜40U/L。本研究方案经我院伦理委员会审批备案，所有入组患者和健康志愿者均签署知情同意书。

二、临床指标检测 采用荧光定量RT-PCR法检测HCV RNA（深圳匹基生物技术开发有限公司）；采用INNO-LiPA线性探针杂交法检测HCV基因分型（比利时Innogenetics公司）；采用日本奥林巴斯全自动生化分析仪检测肝功能（英国郎道公司）。……