郭 睿， 胡馨予综述， 胡国华审校

帕金森病(Parkinson disease，PD)是1817年由英国医生James Parkinson首先描述，是一种中老年人常见的神经变性疾病，主要病理特征为黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成，临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势步态异常等，病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全明确。PD大多数为散发性，约有10% ～15%的PD患者有家族史［1］。目前，已发现了16个与PD发病有关的致病基因(见表1)，多通过常染色体显性或常染色体隐性遗传的形式引起某些单基因形式突变。

研究家族性帕金森病患者不同的基因突变方式有可能从分子水平阐明帕金森病发病机制，为预防和延缓疾病进展及探索帕金森病新的治疗方法提供思路。同时，目前已有研究表明一些致病基因，如LRRK2、Parkin等可能与散发性PD发病密切相关，故研究家族性帕金森病的致病基因对深入了解大多数散发性PD的发生机制也具有重要的意义。

本文从基因的生物学特性、遗传方式、临床特征等方面分别对该16个致病基因进行综述。

表1 帕金森病的致病基因简介

1 常染色体显性遗传性PD

常染色体显性遗传性PD的临床特点及对左旋多巴治疗的反应与普通散发性PD基本相同，但稍有区别的是，起病年龄相对较早(平均年龄在50岁以下)、病程相对较短、痴呆发生率高。其病理学改变为Lewy体PD。目前已明确7个基因与此类型PD连锁。

1.1 PARK1(α-synuclein，SNCA) 1996年Polymeropoulos等在对一个意大利4代PD家系的研究中发现，其呈常染色体显性遗传，对该家系进行基因组扫描和连锁分析，于1997年克隆了该致病基因为α-synuclein(SNCA)，并定位了致病基因的染色体位点(Ala53Thr)。……