唐 尧，崔洪光，赵龙铉,3,*

（1.辽宁师范大学 化学化工学院，辽宁 大连 116029；2.大连大学 环境与化学工程学院，辽宁 大连 116622；3.辽宁师范大学 生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室，辽宁 大连 116029）

1 引言

齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物，是多种天然产物的主要功能成分，在自然界中分布广泛，如在青叶胆全草、白花蛇舌草、女贞果实等植物中以游离形式存在或与糖结合成苷存在。显示出多种生物活性：如抗肿瘤[1-3]、抗炎[4,5]、抗病毒[6]、抗高血脂[7,8]、降血糖[9]等药理作用。OA是治疗急性黄胆型肝炎和慢性病毒性肝炎[10]比较理想的药物，且毒性低，不良反应少。由于其药理活性较多，副作用和细胞毒性相对较低，近年来国内外对齐墩果酸的提取、含量测定和药理活性等方面做了大量的研究工作。部分研究小组也对其衍生物的抗肿瘤和抗艾滋病活性进行了研究。

图1 OA的结构

为了进一步研究齐墩果酸的结构与活性之间的关系，本文以OA为先导化合物，以有机合成技术为手段，对齐墩果酸的3位进行了结构修饰，并开发了丁二酸连接片段，将其与多种氨基酸及其它的活性片段进行了偶联，氨基酸的引入有望提高药物的选择性及水溶性。

2 实验部分

2.1 仪器和试剂

WGH-30双光束红外分光光度计测定，KBr压片；Varian-400MHz核磁共振仪，BRUKER-500MHz核磁共振仪，CDCl3为溶剂；X-5显微熔点测定仪（控温型），温度未经校正；所用试剂均为分析纯或化学纯。

2.2 齐墩果酸甲酯(O-1)的合成与表征

在250 mL的圆底烧瓶中加入OA(5 g，10.94 mmol)和无水 K2CO3(3.78 g，27.35 mmol)，再……