罗毅 钟丽文 钟辉

再生障碍性贫血是一种病因不明，表现为发烧、贫血出血、感染及头晕等的原发性骨髓造血功能衰竭综合征［1］，治疗上以支持治疗、免疫治疗等为主，寻找可以判断患者病情及只治疗疗效的血液学指标，是目前研究的热点，本文将探讨再生障碍性贫血患者血清IL-2、TNF-α水平的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2008年6月至2010年6月诊治的再生障碍性贫血患者35例，其中男16例，女19例，平均年龄(27.51±11.04)岁。所有患者诊断均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》［2］，并经血液学检测、骨髓涂片及活检确诊，其中有15例为免疫抑制剂治疗后的患者，余为初发患者。另选取同期我院体检中心体检的健康人群35例为对照组，排除有心、脑、肺等系统重大疾病，无精神障碍，其中男18例，女17例，平均年龄(26.71±10.12)岁，两组一般资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者给予常规对照支持治疗，病因治疗及促进骨髓造血功能恢复的治疗，免疫抑制剂治疗的方案为10例仅使用环孢菌素，5例加用抗胸腺细胞球蛋白联合治疗，平均治疗时间为(7.87±1.02)月。

1.2.2 检测方法 抽取所有研究对象肘上静脉血3 ml，酶联免疫法检测血清IL-2、TNF-α水平，操作步骤严格安装说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与健康对照组血清IL-2、TNF-α水平的比较。再生障碍性贫血患者血清IL-2、TNF水平显著高于健康对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组血清IL-2、TNF-α水平的比较

2.2 治疗前后患者血清IL-2、TNF-α水平的变化。经免疫抑制剂治疗后，患儿血清IL-2、TNF-α水平均显著下降，与未进行免疫治疗组比，差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前后患者血清IL-2、TNF-α水平的变化

3 讨论

再生障碍性贫血是以骨髓造血系统为靶器官的自身免疫性疾病，本病可继发于系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎等全身心自身免疫性疾病；正常人体的造血系统受各种免疫因素调节，但再生障碍性贫血患儿存在严重细胞因子调节机制异常，骨髓抑制性细胞因子如TNF-ɑ、IFN-γ、IL-2等被各种物质激活后发挥抑制骨髓造血的作用。L-2是主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子，是所有T细胞亚群的生长因子，并可促进活化B细胞增殖，故为调控免疫应答的重要因子，也参与抗体反应、造血等［3］TNF-α是单核-巨噬细胞被细菌毒素、组织损伤等产生的一种细胞毒性蛋白，具有抗感染及免疫调节的作用，还可刺激其他细胞因子如IL-6，IL-8等分泌，扩大其生物学效应，是反映机体炎症与组织损伤的严重程度的敏感的指标［4］。本研究表明，再生障碍性贫血患者血清 IL-2、TNF-α水平显著高于健康对照组，具有统计学差异。

免疫抑制治疗是再生障碍性贫血常用的治疗方案，对于无骨髓移植适应指征的再生障碍性贫血患者，免疫抑制治疗是一线治疗方案，有效率可达70%-80%［5］，其可能机理是治疗后可使体内T细胞功能得到抑制，骨髓造血的抑制性因子如TNF-α、IL-2、IFN-γ等表达减少，从而促进骨髓造血，改善患者病情和预后。本研究显示使用单用环孢菌素或联用抗胸腺细胞球蛋白治疗后，再生障碍性贫血患者血清IL-2、TNF-α水平得到显著下降，与治疗前比较具有统计学差异。

综上所述，血清IL-2、TNF-α水平参与再生障碍性贫血的发生与发展，联合此两项指标检测有助于判断患者病情和免疫抑制治疗的疗效。

［1］ 杨伟，戴建伟．外科治疗胸腺瘤合并单纯红细胞再生障碍性贫血(附5例报告及中国文献复习)．中华胸心血管外科杂志，2001，17(6)：349-351．

［2］ 张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准．第3版，北京：科学技术出版社，2007：20-22．

［3］ Dincol G，Aktan M，Diz-Kücükkaya R，et al．Treatment of acquired severe aplastic anemia with antilymphocyte globulin，cyclosporin A，methyprednisolone，and granulocyte colony-stimulating factor．Am J Hematol，2007，82(9)：783-786.

［4］ Pape HC，VanGriensven M，Rice J，et al．Major secondary surgery in blunt trauma patients and perioperative cytokine liberation：determination of the clinical relevance of biochemical marker．J Trauma，2011，50(6)：989-1000．

［5］ Locasciulli A，OnetoR，Bacigalupo A，et al．Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bonemarrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade：a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation．Haematologica，2007，92(1)：11-1．