董 琳 童 煜 毛 萌

凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象，在哺乳动物发育，维持细胞稳态中起重要作用，并与疾病的发生、发展密切相关。两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别。凋亡的典型特征是胞质皱缩，核固缩，DNA降解，凋亡小体形成，而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体。自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面，过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面，自噬也可作为细胞的自救行为，在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活。目前认为，凋亡和自噬有着潜在联系。Bcl－2蛋白是一个与凋亡和自噬均密切相关的蛋白。近年来，随着对Bcl－2蛋白构象与功能的进一步研究，发现其在凋亡和自噬过程中具有双重调控的功能，并介导两者之间的交织和串流。本文重点综述Bcl－2蛋白在凋亡和自噬调控中的相关机制及其内在联系。

一、Bcl-2蛋白及其亚细胞定位

Bcl－2蛋白是Bcl－2原癌基因的编码产物，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，分子质量为26kDa，定位于线粒体、内质网和连续的核周膜，是Bcl－2家族中的抗凋亡蛋白成员，其多肽链中含有4个保守的α螺旋结构域(BH1－BH4)。Bcl－2蛋白定位于细胞的不同部位，其分子构象在不用的因素作用下可发生改变导致亚细胞定位发生变化，或在细胞的不同部位与其他蛋白相互作用，从而在凋亡和自噬中起调控作用。……