罗瑞静 何建成

随着人口老龄化的日趋明显，帕金森病(Parkinson's disease，PD)发病率日渐攀升［1］。迄今为止，左旋多巴(L-dopa，LD)凭借其起效快、减轻症状明显等优点，仍然是治疗PD的“金标准”药物，是其他治疗方法和药物所不能替代和比拟的［2］。然而长期LD治疗后约80%患者出现严重的运动并发症，异动症(levodopa-induced dyskinesia，LID)是其中较为常见的一种类型，它严重影响PD患者的药物治疗效果和生活质量，但其发生机制尚未完全阐明。近来许多研究发现DARPP-32的异常磷酸化与LID发生有密切关系，本文就DARPP-32与LID发生机制相关内容予以综述［3，4］。

一、DARPP-32的结构及分布

1983年Walaas等［5］发现了一种对多巴胺(dopamine，DA)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)非常敏感的磷蛋白，称为DARPP-32蛋白(dopamine and cAMP-regulated phosphoprotein of 32 kDa，DARPP-32)，它是由202个氨基酸残基组成的酸性单肽链，其中含有丰富的亲水性氨基酸，不同种属之间DARPP-32核苷酸序列和氨基酸序列相似性可达80%以上。该蛋白在脑区的分布与DA在轴突末梢分布相平行，主要分布在基底神经节的尾状核、壳核、伏隔核、嗅结节和杏仁体，在苍白球、黑质网状体中也有表达，特别是在纹状体中含有多巴胺D1受体(dopamine D1receptor，D1R)和D2R的中等大小棘状神经元胞质中含量丰富。DARPP-32结构与功能异常，可导致帕金森病异动症、抑郁症、精神分裂症、药物成瘾等疾病的发生。

二、DARPP-32的功能及调控机制

在中枢神经系统，蛋白磷酸化是一种调控细胞生理功能的重要机制，是细胞信号转导的重要环节［6］。DARPP-32在信号转导过程中发挥重要作用，可以接受多种生理活性物质的调控，同时又可以通过自身不同位点的磷酸化与去磷酸化调控多种效应蛋白底物来发挥重要生理功能［7］。……