侯睿智，安治国，魏 君，毛静涛，侯治富＊

（1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130033；2.北京龙迈达科技有限公司，北京 100176）

大肠癌易感基因hMLH1、hMSH2的筛查

侯睿智1，安治国1，魏 君1，毛静涛2，侯治富1＊

（1.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130033；2.北京龙迈达科技有限公司，北京 100176）

目的 探讨hMLH1、hMSH2基因多态性与大肠癌发病危险的研究。方法采用大样本随机对照试验，运用PCR和DNA直接测序方法，筛查外周血单个核细胞DNAhMLH1、hMSH2基因多态性。结果大肠癌组hMLH1-exon12 1151T→A的突变阳性率为12.20%，与对照组（6.10%）相比，无显著差异（P＞0.05）；而hMSH2-exon1 IVS1＋9C→G的突变阳性率为46.70%，与对照组（33.33%）相比差异显著（P＜0.05）。在各年龄组间，hMLH1-exon12、hMLH1-exon12突变无显著性差异（P＞0.05）。危险性分析表明，携带hMSH2-exon1IVS1＋9C→G突变发生大肠癌的相对危险性为无基因突变组的1.75倍，若不携带基因突变，其肠癌发病率将降低42.9%；若在人群中无hMSH2-exon1IVS1＋9C→G突变发生，则大肠癌的发病率将降低20%。结论hMSH2-exon1IVS1＋9C→G突变可作为大肠癌发病的危险因素，并可作为检测指标。

大肠癌；多态性；hMSH2

（ChinJLabDiagn，2012，16：0049）

hMSH 2基因位于染色体区域2p 21，在遗传连锁分析中，是最早被确定的影响遗传性非息肉性大肠癌（HNPCC）综合征的一个重要的候选基因。其编码产物hMSH 2蛋白与hMSH 6或hMSH 3形成异二聚体，并以异二聚体复合物的形式识别、结合DNA复制中的错误位点，借以消除子代序列中的错误，使DNA复制按照母模板序列正常复制。

hMLH1基因位于染色体3p 21－23，与hMSH 2基因一样与HNPCC有关。其基因编码产物hMLH1蛋白本身无酶活性，与hMLH3，hPMS2或hPMS1形成异二聚体，借以结合其他的DNA修复蛋白。

早期的研究表明，hMSH2基因的16个外显子和hMLH1基因的19个外显子都能发生致病性突变。目前尚没有关于这两个基因致病性突变、或是多态性的评价标准。……