李 帆，张馨木，崔常雷，韩树海＊

（1.吉林大学第一医院 麻醉科，吉林 长春 130021；2.吉林大学药学院）

rhKD／APP在肾缺血再灌注损伤大鼠炎性反应平衡中的器官保护作用

李 帆1，张馨木2，崔常雷1，韩树海1＊

（1.吉林大学第一医院 麻醉科，吉林 长春 130021；2.吉林大学药学院）

＊通讯作者

牛胰蛋白酶抑制剂（Bovine pancreatic trypsin inhibitor，BPTI）作为Kunitz属丝氨酸蛋白酶抑制剂的典型代表，是目前研究的最广泛的蛋白酶抑制剂家族之一，被广泛的应用于临床器官保护。但由于其异源蛋白的局限性限制了其临床应用。重组人Kunitz型蛋白酶抑制剂rhKD／APP与BPTI有42%的同源性，体外培养发现其具有光谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂活性［1］。我研究小组已经报导了rh－KD／APP对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用［2］，本试验研究其在大鼠肾缺血再灌注损伤过程中对于组织过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子（TNF-a）和核因子（NF-κB）的影响，探讨rhKD／APP在肾缺血再灌注炎症损伤中的保护机制。

1 材料与方法

1.1 材料健康雄性Wistar大鼠60只，体重250g－300g，由吉林大学实验动物中心提供。随机分为6组（n＝10）：Ⅰ组为伪手术组；Ⅱ组为肾I／R模型组，夹闭大鼠双肾肾蒂，制备肾脏缺血再灌注模型［3］；Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组分别为rhKD／APP小、中、大剂量组，肾I／R＋ 尾静脉注射rhKD／APP 1、2 、4万KIU／kg（吉林大学再生医学科学研究所生化室提供）；Ⅵ组为为依那普利组（对照组），肾I／R＋尾静脉注射依那普利0.134mg／kg（江苏省常州制药厂有限公司）。Ⅰ、Ⅱ组大鼠于造模前24小时，模型建立后即刻，模型建立后24小时尾静脉注射生理盐水，Ⅲ－Ⅴ组大鼠于上述各时间点经尾静脉注射小、中、大剂量的rhKD／APP，Ⅵ组（对照组）大鼠于上述各时间点经尾静脉注射依那普利。……