李彩云，万 里

胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇的升高对心血管疾病有很大影响［1－2］，但对高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)含量与心血管疾病关系的研究尚刚刚起步，通过对已有相关文献资料的整合，HDL－C与心血管疾病的发生呈负相关正在被人们所接受，本文就这一现象作一综述。

1 HDL－C的代谢机制

HDL－C主要由蛋白质、胆固醇及磷脂组成，临床上常以HDL中的HDL－C来表示。研究发现，HDL－C水平的高低受某些基因的调控，基因的某些异常会导致HDL－C的水平发生变化，如脂蛋白A1的基因改变，将导致ApoA－I浓度降低或缺失，可使部分人群中的HDL－C水平降低［3］。HDL－C主要在肝脏内和小肠内合成，具有逆向胆固醇的转运作用，既可以使组织内 (主要是动脉壁内)多余的胆固醇在HDL－C受体介导下经胆固醇转运蛋白的作用，将其转运到肝脏或将胆固醇脂转移给低密度或极低密度脂蛋白，再由后两者带入肝脏，然后经肝脏脂蛋白受体吸收转变成为胆汁酸排出体外，使体内胆固醇的水平得到调节［3－4］。

HDL－C同时还具有抑制低密度脂蛋白氧化修饰或聚集的作用，因为低密度脂蛋白的氧化修饰或聚集，对动脉粥样硬化是一个促进作用。HDL－C通过其内含的卵磷脂胆固醇酰基转移酶、谷胱甘肽过氧化酶、血小板激活因子－乙酰水解酶和屏障酶等，这些酶能够破坏低密度脂蛋白氧化修饰过程中相应的酶或酶的活性及其产生的氧化磷酸脂等，从而破坏低密度脂蛋白的结构，减少其合成及对血管内皮细胞的破坏作用而发挥其抗感染、抗血栓的功能［5－6］。

此外，HDL－C还可通过增加组织纤溶酶原激活物的形成而激活血液中的纤溶酶原，从而发挥其促进纤溶作用，以减少血栓形成。并能够直接发挥其自身的作用，减轻体内有害因子对内皮细胞的损伤，抑制血管平滑肌细胞的增殖等。

2 HDL－C正常值及变化的临床意义

冠状动脉内的粥样硬化斑块是冠状动脉疾病的基本病变，斑块的大小与程度是决定冠心病的症状与预后的因素之一，近年来研究证实，HDL－C可控制动脉斑块的生长，甚至可促进其消退。HDL－C的正常含量为40mg/dl，研究资料显示，当HDL－C低于40mg/dl时，冠心病的发生率显著升高，HDLC每升高1mg/dl，冠心病的发生率可降低2% ～3%［7］，HDL－C每降低10%，冠心病的危险则增加13%［8］。因此，HDL－C现在已被许多国家列为心血管疾病防治水平的另一个目标。其中有美国成人胆固醇治疗计划中关于2004年度的修改报告以及美国心脑肺血管研究院/心脏病学会中关于代谢综合征的定义等机构均将HDL－C≤40mg/dl列为冠心病的危险因素，并且将HDL－C＞40mg/dl作为治疗有效的最低标准［7－8］。

3 加强对HDL－C水平的干预措施

HDL－C水平的高低对人体健康的影响如此之大，为此许多学者提出了不同的提高体内HDL－C含量的措施，主要有以下几个方面。

3.1 生活习惯的改变 研究发现，长期吸烟者戒烟可使患者体内HDL－C水平升高20%左右，适度饮酒，控制体质量均可使体内HDL－C水平升高。资料显示，肥胖者如果体质量每减轻3kg，HDL－C可升高1mg/dl。反之，体质量每增加2.25kg，可使血浆HDL－C下降5%左右。研究资料还证实，不饮酒与大量饮酒者相比，HDL－C可相差9.0～13.1mg/dl。如果每天吸烟在20支以上，男性可使HDL－C降低2.6mg/dl，女性可降低9.9mg/dl。如果每周运动1h以上比运动＜1h者，血浆HDL－C可升高6～8mg/dl。

3.2 调脂药物对HDL－C的干预 目前市场上常用调节脂类药物有烟酸、他汀类、贝特类及胆酸隔置剂4类。烟酸可阻止肝脏摄取和异化HDL－C，长期服用可使HDL－C水平升高35%，如果与他汀类合用，可显著降低冠心病的发生并能抑制冠状动脉硬化的进展速率。贝特类药物可使肝脏载脂蛋白A表达，进而增加脂蛋白脂肪酶活性，可促进HDL－C合成。他汀类药物不仅可以升高HDL－C，同时亦可以降低低密度脂蛋白胆固醇，对防止冠状动脉硬化斑块的形成有双重补益作用。胆酸隔置剂主要是促进肝脏载脂蛋白A的合成并刺激肠道生成HDL－C，从而提高血浆内HDL－C的水平。其中烟酸的效果最好，最高可提升HDL－C水平的20% ～30%左右，其次依次是贝特类 (20%)、他汀类 (10%)、胆酸隔置剂 (5%)。由于各种药物的毒副作用及在体内的转化不同，在临床应用方面，还要结合患者的具体情况［9］。如果患者是HDL－C降低合并三酰甘油升高，则以贝特类药物为主，如果HDL－C降低同时合并三酰甘油和低密度脂蛋白升高，则首选他汀类药物。当然在服用上述药物时要注意同时改进不良的生活习惯，适度增加体育锻炼，以期使药物治疗达到最佳效果。

总之，作为预防冠状动脉硬化的方式之一，提高体内HDL－C的水平已得到人们的公认，但由于冠状动脉粥样硬化形成机制复杂，有许多未知因素尚需进一步努力探讨，因此要真正从根源上控制冠状动脉粥样硬化的发生，还有许多工作要做。

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2 Vincent VM，Schiele F，Gueguen R，et al.Biological Variations and genetic reference values for apoliprotein E，Serum concentrations:results from the STANISLAS cohort study ［J］.Clin Chen，1998，44(5):957－965.

3 Oram JF.Tangier disease and ABCA1 ［J］.Biochim Biophys Acta，2000，1529(1/3):321－330.

4 那开宪，余平.应重视高密度脂蛋白胆固醇在心血管疾病中的地位 ［J］.中国临床医生，2003，31(5):23－24.

5 Brousseau ME，Bodzioch M，Schaefer EJ，et al.Common variants in the gene encoding ATP－binding cassette tranporter1 in men with low HDL cholesterol levels and coronary heart disease ［J］.Atherosclerosis，2001，154(3):607－611.

6 Oda MN，Bielicki JK，Ho TT，et al.Paraoxonase1 overexpression in mice and its effect on high－density lipoproteins［J］.Biochem Biophys Res Common，2002，290(3):921－927.

7 Amencan Heart Assoctation.The adult treatment panelⅢ (ATP－ Ⅲ)of the natlonal cholesterol education program issued:an evidence based set of guidelines on chotersterol management［J］.Circulation，2004，110(2):227－239.

8 Grundy SM，Brewer HB Jr，Cleeman Jl，et al.Detintion of metabolic syndrome［J］.Circulation，2004，109(3):433－438.

9 王鹏.低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与急性冠脉综合征及冠脉病变程度相关性研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12):2088.