徐碧云

广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症，常表现为无明显原因和固定内容的担心，伴有明显自主神经功能紊乱。三十年来，学术界提出了多种假说，但迄今为上，很难对GAD 的发病机制下一个确定的结论。比较公认的是，GAD 是在遗传和环境因素的相互作用下产生的。随着科学技术的发展和检测手段的提高，人们在GAD 的发病机制上做了大量的研究。本文系统回顾了近5 年来有关GAD 发病机制的研究进展，现综述于后。

1 遗传因素

遗传因素在GAD 的发生中起着重要作用早已被证实。但多停留在群体遗传学研究上，对具体遗传机制尚未清楚。随着分子遗传学以及细胞遗传学的重大进展以及检测技术的提高，对精神病的遗传学研究的深度及速度远远超过上个世纪。

5-羟色胺转运体(5-hydroxytrypamine transporter，5-HTT)是GAD 的重要候选基因之一，近年来备受关注。5-HTT 位于突触前膜，通过转运5-HT 实现对5-HT 的再摄取作用。5-HTT 基因启动子区多态性参与编码控制5-HTT 合成、释放。因此，5-HTT 基因相关功能性区域的多态性(5-HTT gene-linked functional polymorphic region，5-HTTLPR)很可能参与GAD 的发病过程。2005 年You JS［1］等采用PCR 法检测了47 例GAD患者和90 名健康对照者5-HTTLPR 的分布频率，结果提示GAD 患者5-HTTLPR short/short(SS)基因型和short(S)等位基因频率明显高于对照组，分别为72%和83% vs 49%和71%。从而推论5-HTTLPR 的SS 基因型可能是广泛性焦虑障碍的易感基因之一。S 基因的缺失导致5-HTT 功能异常，从而导致5-HT 再摄取能力下降。但李氏的研究［2］却得出了阴性结果。原因可能是由于5-HTTLPR 与抑郁症关系密切，这些研究均未排除抑郁等共病现象。……