王 军，史艳艳，周俊山，田有勇，赵红东，袁存国，潘 雷

(南京医科大学附属南京医院神经内科，南京 210006)

脑卒中的一种高发病率、高致残率及高死亡率的疾病，其公认的危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、吸烟及家族史等，但仍有部分患者未发现上述危险因素。研究表明高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia，HHcy)可能是缺血性卒中的又一独立危险因素［1］，而其作用机制可能与由不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine，ADMA)所介导的血管内皮细胞功能障碍有关［2］。本综述将阐述同型半胱氨酸(Hcy)及ADMA 与缺血性脑卒中的发病机制、预后及治疗的相关性研究进展。

1 概述

1.1 Hcy 的生成与作用

Hcy 是甲硫氨酸(蛋氨酸)的中间代谢产物，蛋氨酸为必需氨基酸，人体内不能合成，必须由食物中摄取。血浆中总Hcy 包括蛋白结合型、Hcy -半胱氨酸混合型二硫化物、高胱氨酸及还原性Hcy (reHcy)4 种，其中与蛋白结合的Hcy 占总量的70%～80%。血浆中约99%的Hcy 被氧化成二氧化物形式，1%为游离Hcy。Hcy 是蛋氨酸循环的重要环节及中间代谢产物，肝脏和肾脏为主要代谢器官。血浆中Hcy主要有3 条代谢途径:①再甲基化:在各组织中，Hcy从N5甲基四氢叶酸获得甲基，在蛋氨酸合酶(Methionine synthase，MS)的作用下生产蛋氨酸;也可以在MS 作用下从内铵盐获得甲基变为蛋氨酸。②转硫基:在B -胱硫醚合酶(Cystathionine B-synthase，CBS)和维生素B6作用下，Hcy 与丝氨酸缩合为胱硫醚。③胞内合成的Hcy 直接释放到细胞外基质，形成一定的血浆Hcy 浓度。

1.2 ADMA 的生成与作用

ADMA 主要由内皮细胞产生，为一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase，NOS)的内源性抑制物。ADMA在体内主要通过二甲基……