方年富综述，李弼民审校

（1.江西省景德镇市第二医院消化科 333000；2.南昌大学第一附属医院消化科，江西 南昌 330006）

核因子－κB（nuclear factor－kappa－B，NF－κB）是广泛存在于哺乳动物细胞中的一种重要转录调控因子，能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合，通过调控多种重要的细胞因子、黏附分子、趋化因子、生长因子和免疫受体的表达，在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用［1］，其活化也参与细胞增殖和凋亡的过程［2－3］。鉴于NF－κB在信号通路中的重要作用，研究NF－κB及其信号传导途径的活化与调节对于预防和治疗疾病有重要的意义。

1 NF－κB的组成

NF－κB是由Sen和Baltimore［4］在1986年首次从成熟的B淋巴细胞中提取出来，因其能与K轻链基因增强子的κB序列（5－GGG ACT TTC C－3）特异性结合并促进K轻链基因蛋白的表达，故称之为核因子－κB。它由Rel的转录激活因子家族蛋白组成，在哺乳动物细胞中 Rel／NF－κB家族有5位成员［5］:NF－κB1（p50／p105）、NF－κB2（p52／p100）、RelA（p65）、c－Rel和RelB。它们的共同特征是N末端均有一个由约300个氨基酸组成的保守区域，称之为Rel同源区（Rel homology domain，RHD）。Rel同源区包含3个功能区即DNA结合域、二聚化域、核定位信号（nuclear translocation signal，NLS）区，分别负责与DNA结合、二聚化、与NF－κB抑制蛋白相互作用。Rel蛋白成员间可形成同源或异源二聚体，不同的NF－κB／Rel蛋白二聚体具有不同的结合序列，而且具有各自的特性。绝大多数NF－κB蛋白（p50／p65、p50／c－Rel、p65／c－Rel）是转录激活的复合体，但p50同源二聚体和p52同源二聚体则是转录抑制的复合体。NF－κB最常见的形式是由p50或p52与p65亚基组成的异二聚体，标准NF－κB p50与p65二聚体的结合序列为5－GGG RNN YYC C－3。而 Rel／c－Rel二聚体的结合序列为5－HGG ARN YYC C－3（其中 H代表A、C或T，R为嘌呤，Y为嘧啶）。……