李仁强

(福建省泉州医学高等专科学校临床医学系 362011)

人体口腔是一个非常适宜微生物定植的环境，研究发现这些微生物主要在牙齿表面的生物膜(牙菌斑)上大量聚集，去除这些牙菌斑可以有效降低牙菌斑粘膜表面微生物的粘附。本文主要对牙菌斑生物膜与疾病，主要的抗牙菌斑药物作一简要综述。

1 牙菌斑生物膜与疾病

在某些情况下，牙菌斑内的微生物动态平衡受到破坏后会导致各种牙科疾病的发生。显微镜观察下，患病处的菌群与健康处的菌群有着明显的不同［1］。这些改变是菌群为了应对环境条件的变化而发生的反应，环境的变化改变了各种细菌的竞争力，致使之前的暂住菌群变成了常驻菌群。

对于患有龋齿的人来说，频繁摄入易发酵的碳水化合物可导致牙菌斑中的细菌过度产酸，这样会有利于产酸菌和耐酸菌的生长代谢，如变形链球菌、产酸链球菌、乳酸杆菌等，进而抑制那些适宜在中性环境下生长的益生菌。牙周病生物膜的培养研究发现，其培养的细菌总量有所增加，并且含有较高比例的革兰氏阴性菌、专性厌氧菌、蛋白分解细菌［2］。分子生物学研究发现患病处的菌群种类有的多样性，而且其中有50%以上的菌种在目前为止是难以培养。

2 抗牙菌斑药物的特征

抗牙菌斑药物的作用表现在(1)防止生物膜的形成;(2)去除已经形成的生物膜。研究发现生物膜上的细菌对抗菌药物的敏感性降低，成熟生物膜上的细菌的敏感性更低，其主要原因归结起来有三点(1)药物的渗透力减弱，例如:由于细菌与生物膜基质的紧密结合，或生物膜表面的阻挡，使得药效无法渗透;(2)细菌有了新的表现型;(3)生物膜内的细菌的生长缓慢。

3 主要的抗牙菌斑药物/抗菌药物

抗牙菌斑药物/抗菌药物被广泛使用到口腔护理产品的配方中，用来控制牙菌斑［2，3］。双氯苯双胍己烷(洗必泰)常添加在漱口水中。用含洗必泰的漱口水漱口后，约30%的洗必泰剂量仍然滞留在口腔内，起着持续抑菌的作用。另外，洗必泰具有广谱抑菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和酵母菌都有抑菌活性，还能减少牙菌斑、龋齿、和牙龈炎的发生［4］。但在高浓度时，洗必泰起到杀菌作用，对细菌的细胞膜产生致命损伤。在亚致死浓度时，洗必泰可以通过三种方式干扰口腔细菌的代谢(1)抑制致龋链球菌的糖转运和产酸作用;(2)抑制链球菌的各种细胞膜功能，比如说抑制维持细胞内pH值的酶;(3)抑制牙周病原菌，也就是牙龈卟啉单胞菌的主要蛋白酶(牙龈蛋白酶)。

有些口腔护理产品中添加葡聚糖酶，用葡聚糖酶来分解牙菌斑基质，进而达到破坏生物膜的效果。漱口水配方中也常含有精油，如薄荷醇、百里香酚、桉叶醇和水杨酸甲酯等，临床试验证明这类产品可以减少牙菌斑和牙龈炎［5］，同时还伴随着对龈上菌斑和龈下菌斑内革兰氏阴性厌氧菌的抑制。金属盐类的抑菌效果很好，可以抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，即使在亚致死浓度时，金属盐类也有抑菌作用，例如，锌能抑制细菌的糖转运、产酸作用和蛋白酶活性。

近些年来，将植物来源的抗菌化合物添加到口腔护理产品已成为研究的热点［6］。例如，芹菜甙元和金合欢醇可以抑制变形链球菌的致龋特性，并在啮齿动物模型中显示出抗龋活性。三氯生杀菌剂被纳入在多个口腔护理产品的配方中，据称它具有广谱的抗菌活性，同时还可以消炎。在亚致死浓度时，三氯生还可以抑制口腔链球菌的产酸和牙龈卟啉单胞菌的蛋白酶活性。有研究报告指出:如果将三氯生与其互补抗菌剂(如锌)结合，将产生更加强烈的抗牙菌斑和抗龈炎效果［4］，而且在刷牙之后过8小时仍然可以在牙菌斑内检测到三氯生。

季铵盐化合物如十六烷基吡啶氯化物(CPC)是广泛应用的漱口水配方。CPC有良好的抗菌活性，但它吸附到某个表面时会失去活性，因此其抑菌效果相对较弱［5］。目前大多数牙膏配方中都含有牙齿清洁剂，牙齿清洁剂内的表面活性剂如十二烷基硫酸钠则可以摧毁生物膜结构，破坏细胞膜，并杀死细菌(在高浓度时)，或抑制细菌酶的活性(在低浓度时)［4］。

4 结语

口腔微环境中寄居着大量的微生物，其中主要是由细菌聚集在牙齿表面的生物膜(牙菌斑)上，当这些生物膜被破坏后，也会导致益生菌被破坏，从而增加口腔疾病的发生。对那些含有抗菌药物并以其控制口腔生物膜的口腔护理产品来说，它们必须满足两个要求:既要具有护牙效果，同时又不干扰口腔内益生菌的天然适宜环境。因此研究在口腔护理产品添加抗牙菌斑药物/抗菌药物时应有所选择和针对性，只抑制牙病致病菌的生长和代谢，而对那些与口腔健康有关的益生菌的影响应相对较小，从而有效的保护我们口腔的微环境。［参考文献］

［1］Marsh PD，Martin MV.Oral Microbiology，5th edn.Edinburgh:Churchill Livingstone;2009.

［2］Colombo AP，Boches SK，Cotton SL，Goodson JM，Kent R，Haffajee AD，et al.Comparisons of subgingival microbial profiles of refractory periodontitis，severe periodontitis，and periodontal health using the human oral microbe identification microarray.Journal of Periodontology 2009;80:142132.

［3］Scheie AA，Petersen，FC.Antimicrobials in caries control.In:Fejerskov O，Kidd E，editors.Dental Caries.The Disease and its Clinical Management，2nd edn.Oxford:Blackwell Munksgaard;2008，pp.26577.

［4］Brading MG，Marsh PD.The oral environment:the challenge for antimicrobials in oral care products.International Dental Journal 2003;53:35362.

［5］Stoeken JE，Paraskevas S，van der Weijden GA.The long－term effect of a mouthrinse containing essential oils on dental plaque and gingivitis:a systematic review.Journal of Periodontology 2007;78:1218?28.

［6］Allaker RP，Douglas CW.Novel anti－ microbial therapies for dental plaque－related diseases.International Journal of Antimicrobial Agents 2009;33:813.