PPARγ在缺血性脑血管疾病中保护作用的研究进展*

2012-08-15刘开祥廖小明

天津医药 2012年11期

关键词：研究

余智刘开祥廖小明

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor,PPAR）γ是一种重要的核受体超家族中由配体激活的核转录因子之一，主要通过调节基因转录而发挥多种生物学效应。近年研究表明,PPARγ对于脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用[1]，已成为脑血管病研究的热点。本文就PPARγ在缺血性脑血管疾病中保护作用的研究进展做一综述。

1 PPARγ的分子生物学特性

PPARs是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族成员[2]，包括 PPARα、PPARβ 和 PPARγ3种异构形式[3]。人类PPARα为468个氨基酸残基，PPARβ和PPARγ含有的氨基酸残基分别为441个及479个，其中PPARγ基因由9个外显子延伸至100 kb的DNA构成，定位于染色体3p25，与基因的遗传相连锁有关的是位于基因一侧的多形标志物D3S1259及D3S1286。由于启动子和剪接方式的差别，形成了 4 种 PPARγ mRNA 亚型:PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3和PPARγ4，但只翻译出2种不同的蛋白质。已证实PPARγ主要分布在脂肪组织，但在单核细胞/巨噬细胞、脾脏、肝脏、B细胞、T细胞及平滑肌细胞中也有少量的表达；正常成年大脑组织中PPARγ的表达水平相对较低，且主要位于海马齿状回（DG）的颗粒细胞中,而尾壳核和苍白球、丘脑和梨状皮质中的含量比较少[4]。PPARγ通过对基因转录的调节而影响脂代谢、糖代谢、炎症反应及细胞发育等，故与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、缺血再灌注损伤、肿瘤及动脉粥样硬化等疾病的病理生理过程密切相关，其中脑内PPARγ的表达在抑制中枢神经系统（CNS）疾病的炎症反应方面发挥重要的生物学作用。