俞淑文，王凤山

(1.山东大学 药学院生化与生物技术药物研究所，山东 济南 250012;2.山东大学 附属济南市中心医院 药剂科，山东 济南 250013)

肿瘤严重危害人类的健康，寻找治疗肿瘤的有效药物是从事药物研发的科学家们的一个重要任务。从抗生素首次发现至今几十年的研究发展中，人们逐渐发现部分抗生素具有抗肿瘤活性，这些抗生素被称之为抗肿瘤抗生素[1]。根据其结构的不同，将之分为烯二炔类、糖肽类、蒽环类、大环内脂类、苯并二吡咯类、喹喔啉类等，其中很多已应用于临床，如丝裂霉素、阿霉素、博莱霉素、柔红霉素等。本文对上述几类抗肿瘤抗生素的研发、机制和应用现状等进行综述。

1 烯二炔类

烯二炔类抗肿瘤抗生素由放线菌产生，具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强的生物学活性，有九元环烯二炔和十元环烯二炔两种类型。九元环烯二炔抗生素由一个蛋白质和发色团以非共价键结合而成，呈水溶性，对热、碱和紫外线敏感。其基本结构类似，蛋白质部分都由110个左右常见氨基酸组成，含有两个分子内二硫键，对发色团有稳定和保护作用，并携带发色团到达肿瘤部位，有的蛋白质具有氨肽酶功能。发色团结构除一个烯二炔中心外，还有一个萘甲酸(或氮氧萘甲酸)和一个氨基糖组成。十元环烯二炔类抗生素无蛋白质部分，其稳定性较九元环烯二炔类好，呈脂溶性，是多组分物质。如esperamicins家族与calicheamicins在化学结构、生物活性和作用等方面相似，dynemicins家族除了像calicheamicins一样有1，5-二烯-3-炔桥的十元环结构外，独特之处在于其是由蒽环类抗肿瘤抗生素的蒽醌发色团结合一个烯二炔部分而成。……