郗红娟，靳 岚，王凤山，，郭学平

(1.山东大学 药学院 生化与生物技术药物研究所，山东 济南 250012;2.山东大学 国家糖工程技术研究中心，山东 济南 250100;3.山东省生物药物研究院，山东 济南 250108)

透明质酸(hyaluronic acid，HA)广泛存在于动物的各种组织间质中，不同来源的HA相互之间并无种属差异，而且对人及动物无抗原性［1］。HA是由相同的二糖单元重复排列而形成的无支链的直链高聚物，其中每个二糖单元由一个N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)以β-1，3糖苷键与葡萄糖醛酸(GlcA)组成，二糖单元间以β-1，4糖苷键连接。HA的相对分子质量(Mr)为106～107，HA经过降解可以得到HA寡糖(oligosaccharide of hyaluronic acid，o-HA)，Mr在 1 ×104以下，其性质与普通HA大不相同，甚至具有完全相反的作用［2］。研究表明，低MrHA片段和o-HA具有抗氧化［3］、调节免疫、抗炎、促进伤口愈合、促肿瘤血管生成［4］和抗肿瘤等活性。在逆转肿瘤多药耐药(multidrug resistance，MDR)方面o-HA和HA相比较具有明显的差异性，HA可以促进肿瘤的MDR，o-HA可以减弱HA与其受体的相互作用，增强耐药细胞对化疗药物的敏感性，能够抑制肿瘤细胞的抗凋亡途径并且抑制MDR运体的活性，进而抑制肿瘤MDR［5］。虽然国内外已经对HA的应用进行了广泛而深入的研究，但是对于o-HA生物活性的了解还处于初级阶段。

肿瘤细胞MDR是肿瘤细胞对不同结构和作用机制的化疗药物对其损伤的一种保护措施，是临床化疗治疗恶性肿瘤过程中影响疗效的最主要因素。肿瘤细胞MDR产生的机制极为复杂，包含多种可能的作用途径与方式，主要有:(1)依赖ATP外排泵的相关蛋白质的过度表达，其中研究较多的包……