侯召丽，王艳玲，王雅鹃，高玉青，戴伟业，李春雷

(石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司，河北 石家庄 050051)

1 RNA干扰(RNA interference，RNAi)与小干扰 RNA(Small interfering RNA，siRNA)

RNAi是指由双链RNA启动的序列特异的转录后基因沉默现象，广泛存在于真菌、植物和动物中。RNAi最主要的功能特色在于它可以下调或关闭特定基因的表达，进而调控细胞的各项高级生命活动，这不仅提升了人们对RNA分子的认识，更为各种传染性疾病的防治和肿瘤等医学顽症的根治开辟了一条新的途径［1］。目前，RNAi技术已应用于病毒性疾病研究、恶性肿瘤的治疗、新药的研究和开发等领域。

siRNA是一种小双链RNA分子，能够与核酸内切酶、核酸外切酶、解旋酶等构成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)，引发 RNAi机制，干扰特异基因的表达，从而使与之互补的目标mRNA沉默。siRNA具有特异性和高效性的特点，能够通过这种机制沉默某些可引发疾病的基因，现已成为许多疾病的潜在的治疗药物。

2 siRNA的药代动力学特性

核酸类药物与传统的药物相比，最显著的一个特性是易受到体内核酸酶的作用而迅速降解。据报道［2］，siRNA极不稳定，在血浆中由于核酸酶的存在，siRNA的半衰期不足15 min;另外，由于siRNA大小只有20～25个碱基，使用传统的PCR方法引物很难结合上去不利于测定;siRNA在体内的残留量少，浓度低，检测困难，这些都为siRNA药物的药代动力学研究带来困难。而对药物的药代动力学、疾病对其药代动力学过程的影响规律、合并用药对其药代动力学过程的影响规律等方面的研究，能够为药物的临床评价、临床应用方法、临床个体化给药方案的制定提供理论依据，对提高治愈率、缩短治疗时间、减少或消除毒副作用等发挥着积极的作用。……