汤冬玲 李 栋 文重远 (武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060)

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传异质性疾病。长期以来，有关其易感基因的识别和定位一直是人类基因研究的主要任务。糖尿病的分子遗传学研究表明，仅少数病例与部分转录因子、胰岛素基因、胰岛素受体基因、胰岛素受体底物1基因以及脂肪酸结合蛋白2基因等突变有关〔1，2〕。1992年，van den Ouweland等〔3〕报道了首例线粒体 tRNALeu(UUR)基因3243(A→G)突变致糖尿病的家系，为其分子遗传学的研究开辟了新的领域。人类线粒体DNA(mtDNA)是母系遗传的含有16569 bp的双链环状分子，由于缺乏组蛋白的保护和有效的DNA修复机制，具有很高的突变率，已成为诸多疾病的研究热点〔4～6〕。本研究拟采用病例对照、PCR－RFLP、基因测序等方法对175例T2DM患者和200例糖耐量正常的健康人群mtDNA的ND1和ND2区的基因突变情况进行筛查;旨在探讨该区内常见的基因变异与湖北地区T2DM的关系，为揭示糖尿病的发病机制提供新的线索。

1 对象与方法

1.1 对象 按1999年WHO T2DM诊断标准收集老年T2DM患者175例(男118例，女57例)，年龄(59.41±15.24)岁。对照组为同期健康体检者200例(男130例，女70例)，年龄(60.83±16.01)岁。两组年龄、性别、体重指数(BMI)均匹配(P＞0.05)。排除糖、脂代谢和内分泌紊乱的相关疾病，临床和实验室检查结果未见异常。所选对象均来自湖北地区汉族人群，且无血缘关系。

1.2 生化指标的检测 常规检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)，均在AU－2700型全自动生化分析仪上进行。餐后2 h血糖(2 h PG，氧化酶法)为患者口服葡萄糖粉75 g后2 h测定。血浆胰岛素(FINS)浓度采用化学发光法检测，胰岛素抵抗采用李光伟等〔7〕推荐方法计算，即胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)=FBS×FINS/22.5。……