赵春梅，周铭涛，韦 迪，陈 娟，杨和金，崔 涛，苏 梅

（云南省药物研究所，云南 昆明 650111）

石茶感冒胶囊具有疏风散寒、益气解表的功效。用于接触感冒群体，预防和治疗伤风感冒初起，症见恶寒发热，头痛身痛，鼻塞流涕等症。本文综合评价石茶感冒胶囊二种工艺样品（过柱样品、未过柱样品）对镇痛、镇咳及对免疫调节的影响，为提取工艺的合理性提供药效学实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级ICR小鼠，雌雄兼用，体重18～22g；SPF级SD大鼠，雄性，体重180～250g；合格证号：SCXK（滇）20050008，由昆明医学院动物中心提供。

1.2 药品与试剂 石茶感冒胶囊未过柱样品，批号20080121；过柱样品，批号20080123，由云南省药物研究所提供。

磷酸可待因购自国药集团工业股份有限公司、北京顺义分公司；醋酸泼尼松片购自浙江仙琚制药股份有限公司；2，4－二硝基氟苯（DNFB）购自中国医（集团）上海化学试剂公司；苦甘冲剂购自青岛国风药业股份有限公司。

1.3 实验方法

1.3.1 对醋酸致小鼠疼痛的影响［1］选用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按体重随机分为9组，每组雌雄各6只，分组及给药情况见表1。除阿斯匹林组仅于实验当天灌胃给药外，其余各组均预先每日灌胃给药1次，连续4d，各组灌胃容积均为20mL／kg体重。末次给药后30min，每鼠按0.1mL／10g体重的剂量腹腔注射0.6%冰醋酸，观察并记录腹腔注射0.6%冰醋酸后15min内各鼠因疼痛引起的扭体次数。

1.3.2 对浓氨水致小鼠咳嗽的影响［2］选用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按性别和体重随机分为9组，每组雌雄各6只，分组及给药情况见表2。除磷酸可待因组仅于实验当天灌胃给药外，其余各组均预先每日灌胃给药1次，连续4d，各组灌胃容积均为20mL／kg体重。末次灌胃后1h，将小鼠逐一放入蒸发皿中，用500mL玻璃烧杯反扣于上，同时向皿中迅速推入浓氨水0.08mL。以注入浓氨水至第一次张口咳嗽的时间为动物的咳嗽潜伏期，观察并记录各鼠的咳嗽潜伏期及120s内小鼠的咳嗽次数。

1.3.3 对2，4－二硝基氟苯诱导小鼠迟发性超敏反应的影响［3］选用18～22g小鼠108只，雌雄各半，按性别和体重随机分为9组，每组雌雄各6只，分组及给药情况见表3。各组动物每日按剂量灌胃给药1次，连续9d，阳性对照醋酸泼尼松组和各给药组于给药第1、3、5、7、9d灌胃给予醋酸泼尼松10mg／kg，各组灌胃容积均为20mL／kg体重。除空白对照组外，其余各组动物于首次给药后1h于腹部皮肤均匀涂抹1%DNFB混合液50uL／只致敏，并于第2、3天各加强1次。给药第9d，以每耳10uL的容积于各鼠右耳两面均匀涂抹1%DNFB混合液攻击，左耳涂等量丙酮：油混合液作为对照，激发后16h脱颈椎处死动物，用直径6mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，取耳片称重，以左右两耳片重量之差即肿胀度作为迟发性超敏反应值。

2 结果

2.1 对醋酸致小鼠疼痛的影响 石茶感冒胶囊未过柱样品1.56g／kg剂量组、3.11g／kg剂量组、6.23g／kg剂量组能抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，作用显著（P＜0.01，P＜0.01，P ＜0.05），抑制率分别为：54.17%、43.77%、37.73%；过柱样品0.30g／kg剂量组、1.20g／kg剂量组作用显著（P＜0.01，P＜0.01），抑制率分别为：49.09%、45.10%。未过柱样品镇痛作用与过柱样品相比较，无显著性差异。综合评价对醋酸致小鼠的扭体性疼痛，未过柱样品镇痛作用与过柱样品相当。结果见表1。

表1 二种工艺样品对醋酸致小鼠疼痛的影响

2.2 对浓氨水致小鼠咳嗽的影响 石茶感冒胶囊过柱样品的0.30g／kg剂量组、1.20g／kg剂量组能抑制小鼠的咳嗽次数，作用显著（P＜0.01，P＜0.01），能明显减少小鼠的咳嗽次数，抑咳率分别为57.16%、50.94%；未过柱样品仅有作用趋势而无统计学差异（均为P＞0.05）；未过柱样品3.11g／kg剂量组能抑制浓氨水致小鼠咳嗽的潜伏期（P＜0.05），延长率为62.79%。未过柱样品镇咳作用与过柱样品相比较，具有显著性差异，过柱样品具有明显的镇咳作用（P＜0.05）。综合评价对浓氨水致小鼠咳嗽，过柱样品的镇咳作用强于未过柱样品。结果见表2。

表2 二种工艺样品对浓氨水致咳嗽小鼠的影响

2.3 对2，4－二硝基氟苯诱导小鼠迟发性超敏反应的影响石茶感冒胶囊以未过柱样品6.23g／kg剂量组及过柱样品0.30g／kg剂量组能增加由醋酸泼尼松致免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应；作用显著（P＜0.05，P＜0.05），肿胀率分别为183.84%、170.88%。未过柱样品免疫调节作用与过柱样品相比较，具有显著性差异，过柱样品具有明显的免疫调节作用（P＜0.05）。综合评价对醋酸泼尼松致免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应，过柱样品的作用略强于未过柱样品。结果见表3。

表3 二种工艺样品对免疫功能低下模型小鼠迟发性超敏反应的影响

3 讨论

通过醋酸致小鼠疼痛、浓氨水致小鼠咳嗽及2，4－二硝基氟苯致免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应实验，观察与比较石茶感冒胶囊过柱（批号20080123）和未过柱（批号20080121）二种工艺样品的药效作用，为新药采用提取工艺的合理性提供药效学实验依据。结果表明：二种工艺样品均能明显抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛；减少浓氨水致小鼠咳嗽的次数；对醋酸泼尼松致免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应有明显增强作用。在同等生药剂量下，综合评价过柱样品的药效强于未过柱样品；且在同等生药剂量下的用药量远远小于未过柱样品，故可大大减少临床服用量。综上所述，在保证药效作用的基础上，经过柱处理后的样品比未过柱样品更具有优势。

［1］陈奇 .中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993：378.

［2］徐叔云 .药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1982：1166～1168.

［3］徐叔云.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1994：1226.