于 同，崔 湧，付 瑜，杜 杰，聂宏光

(1中国医科大学代谢病分子机制与药物研究所，沈阳 110001;2中国医科大学附属第一医院)

肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance，AFC)对肺脏生理和病理状态(肺水肿、急性肺损伤和成人呼吸窘迫症等)下的液体平衡均起重要的调控作用。AFC增加能加速肺水肿的恢复，改善肺泡上皮的气体交换［1］;AFC 降低则可诱发肺水肿［2，3］。有报道，布比卡因颈丛麻醉及布比卡因过敏均可致急性肺水肿［4～6］，但具体机制尚不清楚。肺泡上皮细胞顶侧膜的上皮钠通道(epithelial sodium channel，ENaC)是影响AFC的主要决定因素［3］，布比卡因可能是通过抑制ENaC而降低AFC。2011年8月～2011年12月，我们观察了布比卡因对在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)的影响，探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 健康雄性昆明小鼠48只，鼠龄8～10周，体质量20～30 g。由中国医科大学实验动物中心提供，动物合格证号:SCXK(辽)2008-0005。布比卡因、小牛血清白蛋白及相关试剂均购于美国Sigma公司。小动物呼吸机(HX-300，成都泰盟科技有限公司)，Anthos 2010全自动定量酶标仪(郑州安图生物工程有限公司)。

1.2 实验方法

1.2.1 动物分组及干预 将48只小鼠分为六组。各组均予10%水合氯醛4 mL/kg腹腔麻醉，钝性分离并切开气管后行气管插管，翻转小鼠置于左侧卧位;稳定10 min后经气管导管随机注入0.3 mL含不同药物的等渗5%小牛血清白蛋白(BSA)液(0.9%生理盐水配制)，对照组(n=9)不含药物;阿米组(n=9)含1 mmol/L阿米洛利;布比组(n=6)含1 mmol/L布比卡因;布比+阿米组(n=8)含1 mmol/L布比卡因和1 mmol/L阿米洛利;特布组(n=10)含0.1 mmol/L特布他林;布比+特布组(n=6)含1 mmol/L布比卡因和0.1 mmol/L特布他林。

1.2.2 AFC测定 注射后采用小动物呼吸机行100%O2通气30 min，用1 mL注射器经气管插管缓慢负压吸取肺泡内液体，采用定量酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度，参照文献［7］计算 AFC。……