上皮细胞间质转化对大肠癌肝转移的早期预测和靶向治疗的研究进展
2012-07-30程家乐综述审校
医学综述 2012年15期
关键词:研究
程家乐(综述),汪 昱,姚 敬(审校)
(上海交通大学附属第六人民医院普外科,上海200000)
随着人民生活水平的提高,膳食结构发生明显的变化,大肠癌成为目前国内高发的恶性肿瘤之一,大肠癌肝转移尤其是影响生存率的最大因素。大肠癌肝转移病因复杂,从正常大肠黏膜发展至大肠癌,大肠癌发展至肝转移的过程是一个受多种因素影响的,多环节的复杂转变过程,可能主要包含下列过程:正常上皮-癌前病变-大肠癌-正常间质-间质上皮化-上皮化间质癌变-癌灶转移,整个过程伴随着多种分子标志物的变化。现就上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中出现的一些分子标志物,以及这些标志物对大肠癌肝转移的早期预测和靶向治疗的研究进展予以综述。
1 上皮细胞间质转化和致癌作用
最近,在一些肿瘤生物学的研究中已经发现了许多能标志肿瘤进展的分子机制,其中一项研究成果就是EMT的过程[1]。它是在胚胎形成的背景下首次发现的,在这个背景下,形态形成和器官形成包含了大量可塑性细胞,这些可塑性细胞在组织形态上可以从上皮细胞向间质细胞转化,也可以从间质细胞向上皮细胞转化。这样的转化也伴随着分子学的变化,如钙黏素、连环蛋白、蜗牛(Snail)家族蛋白,这些蛋白被称作是EMT过程的调节因子[2]。大肠和肝脏的胚胎学解释了EMT在胚胎形成中的作用。比如,众所周知的一些迁移到大肠的细胞组成浆膜间皮,通过EMT的过程在大肠内部迁移,使大肠血管的血管平滑肌细胞数量增加。……
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