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重组降血压肽缓释微球对自发性高血压大鼠的降压作用

2012-07-21孙海燕罗菊珍

中国生化药物杂志 2012年5期
关键词:剂量差异

孙海燕,罗菊珍,刘 冬

(深圳职业技术学院,广东 深圳 518055)

前文制备了重组降血压肽(rAHP,序列为VLPVPR)聚乳酸(rAHP-PLA)缓释微球,并进行了体外释药试验[1],本文选用自发高血压大鼠(SHR)为实验动物模型,研究了该缓释微球经口服和皮下注射两种给药方式对大鼠血压的影响。

1 材料

rAHP-PLA 缓释微球,自制[1];rAHP 标准品(序列为VLPVPR,纯度≥99%),本实验室通过基因工程方法制得。

RM6240BD多道生理信号采集处理系统,成都仪器厂。

SHR和同源正常血压(WKY)大鼠,雄性,12周龄,体质量250~300 g,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司,许可证号:SGXK(沪)200920010。

2 方法

SHR和WKY大鼠单笼喂养,自由进水,保持环境温度(24±1)℃,相对湿度(60±5)%,光照和黑暗各12 h。大鼠适应环境7 d后,分别测其体质量和血压。SHR收缩压>180 mmHg、WKY收缩压<140 mmHg用于实验。符合实验要求的SHR按体质量和血压均衡随机分组,每组8只。

实验分为口服给药和皮下注射两种给药方式。对于口服给药,SHR分为空白组、原药组和微球高、中、低剂量组,分别一次灌胃生理盐水、rAHP 800 μg/kg,rAHP缓释微球高、中、低剂量(800,400 和200 μg/kg);对于皮下注射给药,SHR分为空白组、原药组和微球高、中、低剂量组,分别一次性皮下注射生理盐水、rAHP 800 μg/kg,rAHP缓释微球高、中、低剂量(800,400 和 200 μg/kg);对于 WKY 大鼠,则分为口服空白组、皮下注射空白组、口服微球组、皮下注射微球组共4组,分别一次性口服或皮下注射生理盐水、口服微球(800 μg/kg)、皮下注射微球(800 μg/kg)。分别测定各组大鼠给药前后不同时间点的尾动脉收缩压变化情况[2-3]。

应用SPSS1110统计软件包进行数据处理,采用重复测量的方差分析比较各组间给药前后的血压变化,组内给药前后的血压变化采用配对t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。……

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