戎建辉，应景艳

(浙江省宁波市鄞州区第二医院，浙江 宁波 315100)

原发性支气管肺癌是目前人类最常见的恶性肿瘤之一，近20年来其发病率和病死率的上升幅度在全部恶性肿瘤中位居首位。2003年世界卫生组织(WHO)公布全球肺癌发病率是120万/年，死亡率是110万/年，我国城市肺癌发病率位居常见恶性肿瘤的首位，预计到2015年，我国将成为肺癌高发国［1］。目前对肺癌的治疗主要是手术治疗为主，联合放疗和化疗等综合治疗，但是近年来肺癌5年生存率仍低于10%，其中化疗耐药成为制约肺癌治疗效果的主要原因。顺铂是一类细胞周期非特异性化疗药物，能与肿瘤细胞的DNA结合，抑制其DNA的损伤修复及复制过程，从而抑制肿瘤细胞增殖，被广泛应用于肺癌的临床治疗［2］。如何增加肺癌细胞对顺铂的敏感性，成为近年来药理学与肿瘤学的研究热点。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［poly adenosine diphoshate(ADP)-ribose polymerase-1，PARP-1］是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶，其参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻译后的重要修饰方法之一。PARP-1在DNA修复、细胞凋亡和肿瘤发生过程中发挥着至关重要的作用［3］。体内外研究表明，抑制PARP-1可降低DNA修复功能，增强放化疗对多种肿瘤的治疗效果［4］，但目前关于PARP-1抑制剂对顺铂在肺癌治疗中增敏作用的研究较少。本研究以肺腺癌细胞系A549细胞为研究对象，从细胞增殖抑制，DNA、染色体损伤等方面探讨经典的PARP-1抑制剂4-氨基-1，8-萘二胺(4-Amino-1，8-Naphthalimide，4-AN)对顺铂的增敏作用及相关机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器

4-AN(纯度为99%)，美国Sigma公司;顺铂，齐鲁制药厂;四甲基偶氮唑盐(MTT)，Fluka公司;溴化乙啶(EB)，Amresco公司;DMEM培养基和新生牛血清，Gibco公司。……