张建琴，唐 祥，余 玉，李 彩，白 云，朱云芳，王一心

（大理学院基础医学院，云南大理 671000）

铅广泛存在于自然界中，具有广泛的用途，是工业生产中普遍应用的化学物质，随着现代工业化的不断发展，人们接触到铅的机会也越来越多。许多研究表明，铅对人体有较强的毒性作用〔1〕。目前在驱铅治疗中，常用的是螯合剂和抗氧化剂，但螯合剂大都有副作用，而抗氧化剂的疗效也正处于研究探索阶段，因此，探索新的具有拮抗铅毒性和驱铅效果的功能性物质具有实际意义。国内外采用中药排铅与食物排铅的报道较少，且深入机理还有待进一步研究。

本文拟通过对铅中毒造模小鼠采用土茯苓中药复方制剂、大蒜油、乙二胺四乙酸（EDTA）驱铅治疗，观察并监测小鼠存活率以及造模前、造模后、驱铅治疗后小鼠血铅含量、体重的变化，探讨比较土茯苓中药复方制剂、大蒜油的排铅效果。

1 材料与方法

1.1实验动物雄性健康成年小鼠48只（由本校实验动物中心提供），重35～42 g。

1.2主要器材与试剂电子分析天平（日本岛津）、石墨炉原子吸收分光光谱仪（日本岛津AA-6200）；苦味酸、氯化钠、肝素钠，TritonX-100、醋酸铅（40 mg/L）、EDTA均为国产的优级纯；大蒜油：由生蒜经水提取、浓缩制成，剂量相当于0.2 g生药提取。土茯苓中药复方制剂：由金银花、土茯苓、甘草、绿豆、大青叶混合加水煎制而成。

1.3铅中毒模型的建立以40 mg/L的醋酸铅溶液按0.01 mL/g体重剂量灌胃造模，1次/d，连续15 d制成铅中毒模型〔2〕。

1.4小鼠的分组及标记将小鼠随机分成4组，即土茯苓中药复方制剂组、大蒜油组、EDTA组和中毒不治疗组，每组12只，每只小鼠分笼饲养。各组均采用苦味酸染色法对小鼠进行标记。

1.5驱铅治疗方法实验第16天，土茯苓中药复方制剂组用土茯苓中药复方制剂以0.12 mL/10 g灌胃，1次/d，连续治疗15 d。大蒜油组用大蒜油以0.12 mL/10 g灌胃〔3〕，1次/d，连续治疗15 d。EDTA组每天给予EDTA12.9 mg/kg〔4〕，1次/d，连续治疗15 d。中毒不治疗组用0.12 mL/10 g蒸馏水灌胃，1次/d，连续15 d。

1.6血铅含量、体重测定采用自身对照的实验方法，分3个阶段对小鼠进行血铅含量及体重测定。第1阶段：造模前，测定小鼠体重并采用尾部采血法，于清晨取0.1 mL尾部全血用以测定造模前的血铅含量。第2阶段：实验第16天，测定小鼠体重并采用尾部采血法，于清晨取0.1 mL尾部全血用以测定造模后的血铅含量。第3阶段：实验第31天，测定小鼠体重并采用尾部采血法，于清晨取尾部全血0.1 mL用以测定驱铅治疗后的血铅含量。

1.7统计学处理采用SPSS11.5处理软件、q检验、H检验、χ2检验对实验结果进行统计学处理及分析。

2 结果

2.1土茯苓中药复方制剂、大蒜油、EDTA对造模小鼠血铅含量的影响造模前，小鼠血铅含量各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。造模后，小鼠血铅含量各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。驱铅治疗后，土茯苓中药复方制剂组、大蒜油组、EDTA组分别与中毒不治疗组的血铅含量比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；土茯苓中药复方制剂组、大蒜油组、EDTA组的血铅含量两两比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。驱铅治疗后各组的血铅含量为：土茯苓中药复方制剂组＜EDTA组＜大蒜油组。见表1。

2.2土茯苓中药复方制剂、大蒜油、EDTA对造模小鼠体重的影响造模前小鼠体重各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。造模后小鼠体重各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。驱铅治疗后，土茯苓中药复方制剂组、大蒜油组分别与中毒不治疗组的体重比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；土茯苓中药复方制剂组与大蒜油组的体重比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；土茯苓中药复方制剂组的体重＞大蒜油组的体重。见表2。

表1 造模前、造模后、驱铅治疗后血铅含量比较

表2 造模前、造模后、驱铅治疗后小鼠体重变化比较（±s，g）

表2 造模前、造模后、驱铅治疗后小鼠体重变化比较（±s，g）

注：驱铅治疗后，经q检验，**：与EDTA组比较，P＜0.05；△△：与中毒不治疗组比较，P＜0.05；##：与土茯苓中药复方制剂组比较，P＜0.05。

小鼠体质量/g造模前 造模后 驱铅治疗后土茯苓中药复方制剂组 39.80±1.76 39.34±1.6939.02±0.83**△△大蒜油组 39.34±3.10 38.47±2.5937.08±0.91△△##EDTA 组 38.98±5.50 38.25±5.2136.40±1.33△△##中毒不治疗组 39.53±3.35 38.44±4.01 34.54±2.30**##组别

2.3土茯苓中药复方制剂、大蒜油、EDTA对造模小鼠存活率的影响土茯苓中药复方制剂组、大蒜油组分别与中毒不治疗组的存活率比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；土茯苓中药复方制剂组与大蒜油组的存活率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 四种方案对造模小鼠的存活率比较

3 讨论

近年来，铅中毒成为了研究热点，许多学者致力于中药驱铅的研究，如赵英环等〔5〕用土茯苓、木瓜、当归、扁豆、乌梅、甘草等组方对110例铅中毒患者进行系统治疗，取得了较好的疗效。也有报道大蒜及其产品对铅中毒大鼠有解毒功能〔6〕。可见，某些中药、食物具有驱铅效果。

铅中毒是常见的重金属中毒之一。关于建立铅中毒模型的方法报道较多，本实验参考相关研究资料，每天以40 mg/L的醋酸铅溶液，按0.01 mL/g体重剂量灌胃造模，连续15 d，通过对造模前与造模后的血铅含量进行统计学分析，差异有统计学意义（P＜0.01），表明造模成功。

EDTA是螯合剂的代表性物质，能和碱金属、稀土元素和过渡金属等大多数金属离子形成稳定的水溶性络合物，从而发挥排解重金属中毒的作用。EDTA同样也是临床上普遍采用的驱铅药物之一。本实验对土茯苓中药复方制剂进行加减来探讨其对小鼠血铅含量的促排作用，实验结果表明，本土茯苓中药复方制剂的驱铅功效强于EDTA和大蒜油，因此本土茯苓中药复方制剂治疗铅中毒有显著疗效。本土茯苓中药复方制剂由金银花、土茯苓、甘草、绿豆、大青叶等配制而成，绿豆和大青叶可降低铅中毒小鼠的血铅值，缓解铅中毒所致的ZPP升高，减少铅对机体的毒害作用〔7〕；中医理论认为金银花、土茯苓、甘草具有清热解毒、利水渗湿的功效，本土茯苓中药复方制剂驱铅作用可能是因为这些药物中含有多种有机酸，如甘草中含有甘草酸，土茯苓中含有茯苓酸等〔8〕，这些有机酸可以与铅络合形成络合物，促进铅的排泄，降低脑铅和血铅；除了以上机制外，土茯苓、甘草、金银花复方制剂中含有丰富的钙离子〔9〕，补充钙离子进入机体后，可以通过竞争机制，促进铅的排泄，降低脑铅、血铅水平，升高脑钙水平，可能是其作用机制之一。由于植物中药物成分相当复杂，是何种成分起关键作用或联合作用，尚有待进一步探讨。

此次科研结果进一步验证大蒜油有一定的驱铅效果。已有文献报道大蒜提取物具有促进铅排泄的作用〔10〕。大蒜本身含有能直接与铅反应的物质，如果胶、半胱氨酸、葫蒜素、三硫醚等；某些含硫化合物如硫醚、硫肽等进入人体后，可释放出活性的巯基物质，这些巯基物质再与铅反应生成配合物，这些配合物通过尿液或粪便排出体外，从而达到排铅目的〔11〕。

以土茯苓为主的中药复方制剂与大蒜油都有排铅作用，本实验初步证实二者驱铅功效为：以土茯苓为主的中药复方制剂＞大蒜油。如果二者联合用药可能会获得更显著的驱铅效果，有待于进一步研究。

〔1〕魏校敏，杨波，李真真，等.3090例儿童全血铅含量检测与分析〔J〕.中国初级卫生保健，2006，20（7）：33.

〔2〕赵琳，刘宁，孙子重.绿豆和大青叶对铅毒性的拮抗作用〔J〕.中国公共卫生，2004，20(8):966.

〔3〕莫生琼，张树球，吴诗章，等.海尔福口服液驱铅效果的实验研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2005，26(5):3064-3065.

〔4〕陈玲玲，陈萍萍，王旗，等.水苏糖对小鼠血铅水平的影响〔J〕.工业卫生与职业病，2005，31（5）：310-312.

〔5〕赵英环，刘建虹.中药驱铅110例临床疗效观察〔J〕.职业医学，1992，19（1）:21-22.

〔6〕尹华，包其富.大蒜驱铅的实验研究〔J〕.河南中医药学刊，1999，14（4）:22-24.

〔7〕赵琳，刘宁，孙子重.绿豆和大青叶对铅毒性的拮抗作用〔J〕.中国公共卫生，2004，20（8）：966.

〔8〕马清钧，王淑玲.常用中药现代研究与临床〔M〕.天津：天津科技翻译出版公司，1995:642.

〔9〕李韬，张树球，卢彩珍，等.海尔福微量元素的测定分析〔J〕.右江民族医学院学报，1995，17（1）:14-15.

〔10〕尹华，包其高.大蒜提取物排铅效果的研究〔J〕.中国安全科学学报，1999，9（4）:27-30.

〔11〕尹华.大蒜排铅的机理研究〔J〕.浙江中医学院学报，1992，23（1）:61.