酵母双杂交筛选人白细胞文库中与A型流感病毒PB1-F2相互作用的蛋白
2012-06-29崔雨明侯佩莉张茂林李鸿梅关振宏
崔雨明,侯佩莉,张茂林,李鸿梅,黄 飞,关振宏*
(1.吉林农业大学食品科学与工程学院,吉林 长春 130118;2.吉林大学人兽共患病教育部重点实验室 人兽共患病研究所,吉林 长春 130062)
A型流感病毒(Influenza A virus,IAV)是严重威胁人类和动物生命健康的病原体之一,其高发病率和死亡率可对社会经济造成很大的影响[1]。IAV可感染包括人、哺乳动物、家禽及野生禽类等在内的多种宿主,其危害严重,曾引起20世纪的三次人际间的流感大流行,例如1918年-1919年的大流行中,全世界约有2000万以上的人死于流感。IAV属于正黏病毒科,其基因组由8条负链单股RNA节段组成,其中第1、2、3节段分别编码聚合酶蛋白PB2、PB1和PA。
2001年,Chen W 等[2]研究T细胞表位CD8+时发现了IAV的第11种蛋白质——PB1-F2。该蛋白是由聚合酶亚单位PB1基因编码的,由87个左右的氨基酸组成。PB1-F2在绝大多数的IAV中都有发现,而在B型流感病毒中没有编码相似蛋白的基因片段[3]。它在宿主细胞中的存在时间非常短,一般在病毒感染后2h开始翻译,并且在5h达最大蛋白表达量[2]。研究发现PB1-F2主要定位在线粒体表面,但是其在某些病毒感染的细胞中的胞浆及核内都能发现。定位在线粒体上的PB1-F2能够与线粒体腺苷酸转位分子3(ANT3)和电压依赖的阴离子通道1(VDAC1)结合,改变线粒体膜通透性,释放细胞色素C而引起线粒体途径诱导的细胞凋亡[4]。进一步研究发现,PB1-F2主要引起免疫细胞的凋亡,这将导致抗原递呈和获得性免疫应答的降低,这是其致病性的重要因素[5]。PB1-F2还能直接与PB1相互作用,调节聚合酶的活性,导致病毒聚合酶的活性增强,从而增加RNA的积累,保证了病毒的充分复制[6]。……
