干细胞中两个关键细胞因子Oct4和Sox2
2012-03-29饶家辉
饶家辉,周 虚
(吉林大学畜牧兽医学院,吉林 长春 130062)
干细胞(stem cell,SC)是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。依据其分化潜能的宽窄可分为全能干细胞和三胚层多能干细胞;根据其来源可分为成体干细胞、胎儿干细胞、胚胎干细胞(embryonic stem cel1,ESC)、核移植干细胞和诱导多能干细胞。ESC作为一种高度未分化的典型多能干细胞在近年来受到了学者的广泛研究。它是从囊胚期的内细胞团(inner cell mass,ICM)和早期胚胎的原始生殖细胞(primordial germ cell,PGC)中分离得到的。ESC具有发育的全能性,能分化出成体动物的所有组织和器官,包括生殖细胞。将诱导因子转入分化的体细胞,通过基因重编程的方法获得具有类似ESC并具有相似分化潜能的细胞称为诱导多能干细胞(induced pluripotent stern cell,iPSC)。ESC和iPSC都依赖于基本的转录框架,该框架都被通常的一套核心特异性干细胞转录因子所支配[1]。反过来,这些转录因子又与特异性细胞调控因子一起调节复杂的基因表达程序,这些表达程序在驱使谱系特异化发育程序的同时,还赋予干细胞独特的能力来维持其干性[2]。在ESC和iPSC中,有成千上万的细胞因子表达,而Oct4和Sox2却发挥着这一关键转录因子的调节作用。Oct4和Sox2两种因子能维持ESC的特性,并调控胚层的选择。Oct4能抑制向神经外胚层分化,促进中胚层和内胚层分化,同时Sox2能抑制向中胚层和内胚层分化,而促进神经外胚层分化。分化信号连续不均匀地调节着Oct4和Sox2蛋白水平,改变着他们在基因组中的结合模式,并导致细胞命运的选择和分化[3]。……
