脱二氧乙酰甲喹及N4-脱一氧乙酰甲喹的合成及结构表征
2012-06-17汤有志远立国沈祥广
动物医学进展 2012年3期
汤有志,远立国,沈祥广
(1.华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东广州510642;2.华南农业大学兽医学院,广东广州510642)
乙酰甲喹(mequindox)又名痢菌净,化学名为3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉-N1,N4-二氧化物,是20世纪80年代由我国自主研发的一类新兽药,主要用于治疗猪痢疾、鸡白痢等疾病[1]。因其价格低廉、具有较强的体内外抗菌活性,被广泛用于畜禽疾病的防治,但在使用过程中,鸡、猪中毒的事件时有发生。兽药等外源性化学物质的代谢物通常是导致动物中毒的主要原因。Liu Z Y 等[2]对喹喔啉N 氧化物类兽药喹乙醇的代谢物进行了系统研究,认为喹乙醇的毒性部分来自其代谢产物。乙酰甲喹具有与喹乙醇相似的喹喔啉母核结构,可能也具有与其相似的毒副作用。因而进行乙酰甲喹代谢产物方面的研究对准确评价其毒副作用、指导其临床合理用药、避免药物残留、保障食品安全显得尤为重要。
刘兆颖[3]对乙酰甲喹在肝微粒体中代谢物进行了相对定量,认为N4-脱一氧乙酰甲喹是乙酰甲喹在猪、鸡和大鼠肝微粒体中的主要代谢产物之一。尹伏军[4]则进行了氚标乙酰甲喹在大鼠、鸡和猪体内的吸收分布、排泄和代谢研究,最终确定脱二氧乙酰甲喹(3-甲基-2-乙酰基-喹喔啉)为乙酰甲喹在这三种动物体内的残留标示物。此外关于乙酰甲喹及其代谢产物报道多集中在针对其残留检测方法[1,5-6]、乙酰甲喹代谢酶的确定[7]及乙酰甲喹代谢产物的毒性等[8-10]方面的研究。……
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