胡尔西旦·那斯尔 再吐娜·克里木

(新疆医科大学第一附属医院特需内三科，新疆 乌鲁木齐 830054)

脂联素(APN)是脂肪组织分泌的特异性蛋白，在炎症反应过程中起到保护作用，目前已被证实具有抗动脉粥样硬化和血管炎症的作用〔1〕。有文献报道，血清APN水平在2型糖尿病、冠心病和高血压患者中均明显降低，但心力衰竭患者血清APN水平却升高〔2～5〕。代谢综合征(MS)是以高血压、糖耐量受损、肥胖和血脂紊乱为特征的一组综合征，被认为与增加心力衰竭发生的风险有关。本研究探讨慢性心力衰竭患者血清APN水平与MS各项指标和心功能的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2008年6月至2011年10月在我院诊治的120例慢性心力衰竭患者，男76例，女44例，平均年龄(66.7±11.3)岁。入选患者心功能纽约心脏病学会(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅲ级，左室射血分数(LVEF)小于40%。主要为缺血性心肌病和扩张性心肌病引起的慢性心力衰竭。排除标准:甲状腺功能亢进性心脏病、风湿病和脑血管意外，3个月内患急性心梗、妊娠、肿瘤等疾病。所有入选的研究对象均签署知情同意书。MS的定义主要参照美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEP ATPⅢ，2003)的标准:(1)男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm;(2)甘油三酯(TG)≥150 g/L;(3)男性高密度脂蛋白(HDL)＜40 g/L，女性HDL＜50 g/L;(4)收缩压≥130 mmHg，舒张压≥85 mmHg，目前正在进行抗高血压治疗;(5)血糖≥110 g/L，目前正在进行糖尿病治疗。

1.2 方法 采集病史，测量身高、体重、腰围、臀围和血压，计算体重指数(BMI)和腰臀比。BMI=体重(kg)/身高(m2)。血压测量前受试者于坐位休息10 min，右臂伸展，用汞柱血压计测量血压2次，间隔5 min，取2次的平均值。收缩压与舒张压读数分别取Korotkoff第1时相、第5时相。生化检测:受试者禁食12 h，抽取晨起肘部静脉血7 ml，测定血脂、血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白(CRP)等指标。测定血清胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数:胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素(U/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。超声心动图检查:西门子彩色多普勒超声心动图测量患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(PWT)、LVEF和E/A比值;多普勒组织成像检测二尖瓣E/E'评价左室舒张功能。血清APN水平测定:取血静置30 min后，离心，15 min后取上层血清，置于-80℃冰箱保存，待测APN;采用美国Assay Pro公司的免疫酶联双抗体夹心法试剂盒，批间差异4.5%，批次差异6.5%。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用x±s表示，两组间比较应用t检验;直线相关分析采用简单相关分析Pearson法。

2 结果

心力衰竭患者各项指标与血清APN水平的相关性分析结果显示，血清APN水平与BMI、腰围、TG、载脂蛋白B(ApoB)、血红蛋白、白蛋白和血糖呈负相关，相关系数(r)分别为-0.432，-0.375，-0.523，-0.349，-0.285，-0.198，-0.253(均 P ＜0.05);与 E/E'呈正相关(r=0.256，P ＜0.05)。

合并MS的心力衰竭患者与单纯心力衰竭患者各项指标比较发现，合并MS的心衰患者APN水平较单纯心力衰竭患者下降，总胆固醇(TC)、TG、ApoB、尿素氮(BUN)、肌酐、CRP、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数高于单纯心力衰竭患者，HDL、ApoA1低于单纯心力衰竭患者，差异显著(均P＜0.05)。见表1。

合并MS的心力衰竭患者APN水平与各项指标的相关性分析结果显示，腰围、血红蛋白含量和E/E'与患者APN水平呈负相关(r=-0.425，P=0.032;r=-0.562，P=0.001;r=-0.402，P=0.045)。

表1 两组患者各项指标比较(x±s)

3 讨论

APN是一种脂源性细胞因子，主要来源于机体脂肪组织。研究证实，APN可以调节糖代谢和胰岛素抵抗，并且可以减少自由基的浓度〔4〕。因此，APN可能是MS和由此引起的心血管疾病的关键因素。低APN血症被认为与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗和冠心病有密切关系〔1，2，5，6〕。但是，新近的研究却发现心力衰竭患者血清APN浓度升高，具体的机制尚未明确〔3，4〕。有学者认为可能的原因是升高的APN对心力衰竭进程有一种代偿作用，也有可能是一种APN抵抗现象〔7〕。也有学者认为心力衰竭患者外周血APN水平升高是由于心脏APN水平升高释放至外周循环所致〔8〕。此外，高水平的APN水平是心力衰竭患者死亡率的预测因素，并独立于其他反映心力衰竭严重程度的危险因子〔6〕。本研究提示在心力衰竭患者中若合并MS可能会影响APN的浓度，APN参与了这类患者的发病。

目前，很多研究支持炎症反应是心力衰竭重要的病理生理机制之一。在心力衰竭进程中，多种细胞可以通过产生炎症介质促进心力衰竭的进展和恶化。心力衰竭患者和MS患者的CRP水平均升高。本研究发现合并MS的心力衰竭患者血清CRP水平高于单纯心力衰竭患者，而既往研究证实APN水平与CRP呈负相关〔9〕。心力衰竭的发生发展进程与多种因素有关，包括神经内分泌激活、炎症反应、氧化应激、胰岛素抵抗等。APN是一种抗炎因子，可能通过对炎症的调节促进心肌细胞肥大和心室重构，与心力衰竭密切相关。

既往研究证实APN水平与心功能有关。有文献报道，与正常人比较，血清APN水平在慢性心力衰竭患者中明显升高，并且与心功能分级的严重程度、血浆脑钠肽水平呈负相关〔10，11〕。虽然本组资料并未发现APN水平与左室射血分数有关，但是发现APN水平与E/E'呈负相关，提示APN可以作为亚临床心功能障碍的评估指标。本文在合并MS的心力衰竭患者中发现上述的相关性，这与既往的研究结果相符，左室的舒张功能与MS和胰岛素抵抗有关，合并MS的心力衰竭患者血清APN水平下降，表明血清APN水平下降与炎症和舒张功能异常有关。

1 Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003;23(1):85-9.

2 Hashimoto N，Kanda J，Nakamura T，et al.Association of hypoadiponectinemia in men with early onset of coronary heart disease and multiple coronary artery stenoses〔J〕.Metabolism，2006;55(12):1653-7.

3 Biolo A，Shibata R，Ouchi N，et al.Determinants of adiponectin levels in patients with chronic systolic heart failure〔J〕.Am J Cardiol，2010;105(8):1147-52.

4 Matthews DR，Hosker JP，Rudenski AS，et al.Homeostasis model assessment:insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man〔J〕.Diabetologia，1985;28(7):412-9.

5 Shim CY，Park S，Kim JS，et al.Association of plasma retinol-binding protein 4，adiponectin，and high molecular weight adiponectin with insulin resistance in non-diabetic hypertensive patients〔J〕.Yonsei Med J，2010;51(3):375-84.

6 Koh SB，Yoon J，Kim JY，et al.Relationships between serum adiponectin with metabolic syndrome and components of metabolic syndrome in nondiabetic Koreans:ARIRANG study〔J〕.Yonsei Med J，2011;52(2):234-41.

7 Park JS，Cho MH，Nam JS，et al.Adiponectin is independently associated with apolipoprotein B to A-1 ratio in Koreans〔J〕.Metabolism，2010;59(5):677-82.

8 Takano H，Obata JE，Kodama Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure〔J〕.Int JCardiol，2009;132(2):221-6.

9 Sugiura K，Tamakoshi K，Yatsuya H，et al.Contribution of adipocytokines to low-grade inflammatory state as expressed by circulating C-reactive protein in Japanese men:comparison of leptin and adiponectin〔J〕.Int J Cardiol，2008;130(2):159-64.

10 尹 健.慢性充血性心力衰竭患者血清脂联素水平检测的临床意义〔J〕. 医学信息(中旬版)，2010;5(10):2754-5.

11 姜红峰，彭少蓉，缪希莉，等.老年慢性心力衰竭患者血清脂联素与严重程度的关系〔J〕.中国老年学杂志，2008;28(5):494-7.