郑 瑜 许浩游 钟艳花 卢 明 侯晓妹 沈鸿婷 杜宝新

（1.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510120；2.广东省广州市荔湾区中医医院，广东 广州 510000）

肌萎缩侧索硬化（ALS）为进展性、致死性神经系统变性疾病，目前无治愈手段，病程仅 3～5年［1］，吞咽障碍常见，至晚期患者不能经口进食，渐进性营养不良，甚至误吸致吸入性肺炎，加速疾病的发展。笔者从中、上焦之脾肺论治ALS，拟健脾益肺方，并结合洼田饮水试验、功能量表评定等方法观察其疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月至2011年8月广东省中医院神经内科住院患者20例。西医诊断参照1998年修订的El Escorial ALS标准［2］属肯定、拟诊、可能ALS的患者，病情按ALS健康状态量表（ALS/HSS）属轻、中、重者［3］，排除按 ALS/HSS 属终末患者；拒绝参与本研究，拒绝签署知情同意书者；孕妇及哺乳期妇女；合并严重的心、肺、肝、肾、脑并发症及肿瘤、造血系统等疾病，生命体征不稳定者；卧床等不能配合检查者；排除其他ALS需鉴别除外的疾病。其中确诊9例，拟诊6例，可能5例；男性 13 例，女性 7 例；年龄 41～77 岁，平均（57.05±10.54）岁；病程4～72 个月，平均（17.85±16.28）个月；延髓症状起病 7 例，肢体症状起病13例；其中2例因呼吸衰竭发生终点事件。

1.2 治疗方法 均在常规对症支持治疗的基础上予自拟健脾益肺方：黄芪 30 g，党参 15 g，白术 15 g，干姜 6 g，五味子 6 g，杜仲 12 g，菟丝子 12 g，麦冬 9 g，陈皮 6 g，法半夏 9 g，僵蚕 6 g，紫菀 9 g，杏仁 9 g，桔梗 9 g，柴胡 6 g，制马钱子 0.1 g，炙甘草 6 g。每日 1剂，加水 600 mL，文火慢煎汁 200 mL，温服。共治疗20周。

1.3 观察项目 以治疗前洼田饮水试验、ALSSS量表吞咽部分及ALSFRS-R量表等评分作为基线值，分别于治疗第20周时行洼田饮水试验，治疗第4、8、12、16、20周行ALSSS量表吞咽部分［6］及 ALSFRS-R 量表评分［7］；以呼吸衰竭或气管切开、死亡作为本研究的终点事件。治疗前后行血常规、尿常规和肝肾功能检查，观察治疗期间的药物不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.5统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 洼田饮水试验积分比较 本组治疗前洼田饮水试验积分（1.85±0.81）分，治疗后为（2.30±0.80）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 ALSSS量表吞咽部分评分比较 见图1。治疗第4、8、12、16、20周，ALSSS量表吞咽功能评分均不同程度增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗前后ALSFRS-R量表评分比较 见图2。治疗第4、8、12、16、20周，ALSFRS-R量表评分不同程度增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图2 治疗前后ALSFRS-R量表评分

以上结果表明，经治疗ALS患者吞咽功能及功能量表评分仍有加重，但对其进行治疗后ALSFRS-R量表得分每月下降值（诊断时ALSFRS-R评分-治疗后ALSFRS-R评分）/治疗时间（月）分别为 0.3、-0.9、-0.54、-0.33、-0.32，提示得分每月下降值有减小趋势。

2.4 安全性观察 所有病例在治疗期间未发生严重不良反应。

3 讨 论

ALS是目前神经系统疾病中的难治疾病，根据本病肌无力、肌萎缩以及吞咽困难、构音障碍等临床表现，可将其归属于中医学“痿证”、“失语”等范畴。继承《内经》“治痿独取阳明”之旨，不少医家认为本病因脾胃虚弱而起［9］。

笔者临床观察中发现本病早期多表现为肌无力、肌萎缩、形体消瘦等脾虚的症状，但随病情进展，可出现气短、乏力、易汗出及吞咽困难、饮水呛咳、言语不清、痰多咳吐无力等肺气不足、肺失宣肃表现。此因脾主肌肉四肢，属土，肺属金，土生金，脾为肺之母，肺为脾之子，咽为肺门，“母病及子”（脾病及肺）或“母子同病”（肺脾同病）所致。《诸病源候论》曰“咽喉者，脾胃之候”，名中医干祖望亦指出“诸窍空清统于土”［10］，回顾文献，采用健脾益肺法或培土生金法治疗咽部、食道疾病，可有效改善喉中异物感、咳吐不利、声嘶临床症状，延缓吞咽困难进展［11-12］。《太平圣惠方》曰“喉咙者，空虚也，言其中空虚，可以通于气息，呼吸出入，主肺气”，故咽与脾肺联系密切。

笔者依据李杲《脾胃论》中补中益气汤补益中焦之意，同时结合《备急千金要方》中补肺汤，组成健脾益肺方治疗本病。既往研究证实ALSFRS-R评分不仅可评估ALS疾病状态还可以预测生存时间，研究表明ALSFRS-R评分较高则患者生存时间较长，且以ALSFRS-R量表得分每月下降值为效应指标，平均每月下降值低者预后更好［8］。本研究采用健脾益肺方治疗ALS吞咽障碍患者，行洼田饮水试验及ALSSS量表评定，显示治疗后ALS患者吞咽功能仍有加重，但ALSFRS-R每月下降值变化有减小趋势，提示健脾益肺方不能改变疾病的发展趋势，但可在一定程度上延缓ALS患者进食、穿衣、书写、床上翻身、行走等运动功能及言语、流涎、吞咽等延髓症状进展速度。

综上，健脾益肺方治疗吞咽障碍ALS患者，安全性和耐受性好，虽无法逆转本病病情进展，但在延缓病情发展速度方面显示出一定疗效，值得进一步探索应用。由于规模所限，本研究观察的样本量较小，未能设立随机对照组，所得结论尚有待大样本、多中心、长时间的研究及临床实践的进一步验证。

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