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拉米夫定短期联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效

2012-06-12毛红霞樊小慧

实用临床医学 2012年5期
关键词:代偿学分抗病毒

毛红霞,樊小慧,龚 辉

(南昌大学第四附属医院感染性疾病科,南昌 330003)

HBV-DNA的持续复制是引发和促进肝硬化发展的重要因素,因此对于乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗十分重要[1],最大限度地抑制或清除病毒是治疗的关键[2]。阿德福韦酯(ADV)可明显抑制HBVDNA的复制,促进ALT复常,改善肝组织炎症坏死和纤维化[3]。但ADV起效较慢,往往在治疗初期难以迅速达到抑制HBV复制的目的,因此,南昌大学第四附属医院应用拉米夫定(LAM)短期联合ADV快速抑制病毒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2006年7月至2009年7月本院临床诊断为代偿期乙型肝炎肝硬化65例门诊及住院患者,治疗前HBV-DNA均为阳性,并排除合并其他病毒、HIV感染,自身免疫性肝病,肝脏肿瘤,酒精性、药物性等其他肝病。向患者说明2种治疗方法的详细情况后分为A组和B组:A组35例,男32例,女3例,年龄28~61岁,平均(40.3±8.5)岁;B组30例,男29例,女1例,年龄30~60岁,平均(42.2±8.9)岁。2组诊断均符合2000年西安学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[4]。2组年龄、性别、病程、初始HBV-DNA、ALT水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗及观察方法

A组给予LAM(葛兰素史克公司)100 mg、ADV(正大天晴药业有限责任公司)10 mg,1次·d-1,口服,抗病毒治疗3个月后停服LAM而继续服用ADV;B组单独予ADV 10 mg,1次·d-1,口服。2组均同时给予支持及对症治疗。治疗期间于第4、12、24、48周分别进行1次HBV-DNA检测(荧光定量PCR法,试剂由深圳凯杰生物工程股份有限公司生产,最低检测下限3log10拷贝·mL-1)。每3个月检测肝功能,其他随访按规范进行。治疗前及治疗后第24周行肝纤维化指标(HA、PⅢNP、Ⅳ型胶原、LN)检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 治疗后HBV-DNA的阴转情况

抗病毒治疗第4、12周A组HBV-DNA阴转率明显高于B组(P<0.05),A组和B组在治疗24周后HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 治疗不同时间后2组HBV-DNA的阴转率比较

2.2 治疗后肝功能变化情况

在治疗12周时A组的肝功能显著优于B组(P<0.01)。2组在治疗24周时肝功能较治疗前均有改善,2组间肝功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能变化情况

2.3 治疗后肝纤维化指标变化情况

2组治疗24周后肝纤维化指标均明显降低,A组优于B组(P<0.05),见表3。

表3 2组治疗前后肝纤维化指标变化情况 ,ρ/(pg·L-1)

2.4 不良反应

2组在治疗过程中无一例发生肾功能损害,患者总体耐受性良好,无明显不良反应。

3 讨论

HBV的持续存在和不断复制可加速乙型肝炎肝硬化病情进展,因此抗病毒治疗是非常重要的治疗措施[5]。近年来应用核苷类似物治疗代偿期肝硬化,为控制肝硬化的病情进展带来了希望[6]。LAM治疗慢性HBV感染所致的代偿期肝硬化可使血清HBVDNA水平快速地降至检测值以下,使大部分患者的临床症状及肝功能迅速改善,延长了生存期。因患者需长期服用,而LAM应用过程中易发生HBV-DNA多聚酶YMDD基序变异,并且随着时间延长变异率逐渐增高[3],从而限制了该药的长期应用。而ADV对野生株和变异株的HBV都有抑制作用,患者长期用药耐受性良好、耐药发生率低且发生较晚[3]。本观察利用LAM和ADV的优势互补作用,应用ADV联合3个月短疗程的LAM抗病毒治疗,之后单用ADV治疗,既能迅速而显著地抑制患者血清HBV-DNA至检测水平以下,改善了肝功能,又能持续抑制HBVDNA复制,改善临床症状,减轻肝脏纤维化程度,延缓疾病进展,同时避免了长期联合用药导致医疗费用增加的弊端,安全性好。随访至48周,仍有部分患者HBV-DNA未低于检测限,因而对于起始治疗时HBV-DNA载量较高者,笔者认为可长期联合治疗,可有效抑制病毒复制,降低病毒变异。

[1]任红,张定凤.慢性乙型肝炎抗病毒治疗起于探索,重在规范[J].中华肝脏病杂志,2006,16(5):321-322.

[2]中华医学会肝病学分会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝脏,2005,10(4):348-357.

[3]中华医学会肝病学分会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010版)[J].中华流行病学杂 志,2011,32(4):405-415.

[4]中华医学会传染病与寄生虫病学分会及肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[5]刘鹏军,陆华美.阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效分析[J].海南医学,2009,20(1):145-146.

[6]Zoulim F,Radenne S,Ducerf C.Management of patients with decompensated hepatitis B virus associated[correct ed]cirrhosis[J].Liver Transpl,2008,14(S2):S1-S7.

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