陈启胜 于文虎 许春仿

拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的核苷类食物，具有口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和迅速抑制HBV复制等优点，但长期服用拉米夫定后，部分病例产生病毒变异，易致耐药率升高，造成病毒学和生化学突破。针对拉米夫定治疗后出现耐药问题，目前各国抗病毒治疗指南均建议联合或更换阿德福韦酯治疗[1-2]。阿德福韦酯不仅对HBV野毒株有效，对拉米夫定耐药的HBV变异株也有显著的抑制作用。在临床上，阿德福韦酯已广泛应用于治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者。本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定对27例拉米夫定耐药的CHB患者进行抗病毒治疗，我们分析了两药联合抗病毒治疗对拉米夫定耐药患者的疗效，现报道如下。

资料与方法

一、病例选择 2006年5月～2008年9月在我院住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者46例，男性36例，女性10例，年龄为18～64岁，平均年龄36.7±14.8岁。诊断均符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎和肝病学术会议修订的标准[3]。46例患者均有慢性HBV感染史，经拉米夫定治疗9个月以上，在初始治疗有效应答的情况下，连续2次（间隔1个月）检测HBV DNA水平又复阳性，并伴有ALT再次升高，经YMDD变异检测为阳性。排除甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者。

二、治疗方法 将患者分为两组，一组给予阿德福韦酯（贺维力，葛兰素史克制药公司）10mg口服，1次/d和拉米夫定（贺普丁，葛兰素史克制药公司）100mg口服，1次/d，观察2年；……