(滕州市中医医院，山东滕州277500)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并高尿酸血症(HUA)，且常并发肝、肾功能损害。有研究表明，采用别嘌呤醇降低尿酸(UA)可以改善CHF患者的心脏功能，但对于伴有肝、肾功能不全CHF患者，能否使用该药，则备受关注。2009年7月1日～2011年7月30日，我们观察了别嘌呤醇辅助治疗CHF合并HUA患者的有效性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 CHF患者70例，男49例、女21例，年龄35～72岁;冠心病36例，高血压性心脏病9例，高血压性心脏病合并冠心病19例，扩张型心肌病4例，慢性主动脉夹层动脉瘤2例;均为心脏收缩功能不全，NYHA心功能Ⅳ级，心脏扩大、左心室射血分数(LVEF)均＜50%。入院后经过2次检查均有 HUA(男 ＞420 μmol/L、女 ＞357 μmol/L)，均无痛风发作史。均伴有肝、肾功能不全，肝功能分级用Child-Pugh改良法评分为6～8分，肾小球滤过滤(GFR)在25～80 mL/min。将患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。

1.2 治疗方法 两组均避免食用可致高UA的食物及饮料，在常规使用抗心衰及其基础病药物治疗的基础上，治疗组给予别嘌呤醇300 mg/d，分3次口服，疗程均为2个月。

1.3 疗效及安全性观察方法 两组治疗前后进行NYHA心脏功能分级，并行心脏彩超检查LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS);早晨7时采空腹静脉血，检测肝、肾功能(含血清UA)及N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)，并检查血、尿、大便常规，记录不良反应。采用荧光干式定量分析仪检测NT-proBNP，按说明书要求进行操作。GFR采用简化Cockcroft-Gault公式计算。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。采用t检验。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

研究结束时，两组共3例退出。其中治疗组对别嘌呤醇过敏(皮疹)1例、严重胃肠反应1例，对照组失访1例。

2.1 治疗前后两组心脏功能指标比较 两组治疗前NYHA均为Ⅳ级，治疗后治疗组降低至Ⅰ级，对照组降至Ⅱ级。见表1。

2.2 治疗前后两组肾功能、UA比较 见表2。

2.3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分比较 见表3。

3 讨论

我国早在10年前就有研究发现HUA与高血压有一定关系［1］，10年间我国HUA患病率增加了10倍［2］。有研究认为，HUA常与胰岛素抵抗并存，是高血压重要致病因素［3］。其病理机制包括:①致平滑肌细胞增殖，激活局部RAAS;②刺激各种炎性介质的产生。HUA在CHF的发生发展中的不良作用已被证实，有学者［4］已将其作为CHF预后不良的独立指标。目前，已有大规模研究证实，HUA是冠心病死亡及心、脑血管事件的重要危险的独立危险因素［5～7］。然而，控制HUA能否成为降低心血管病事件的有效措施，目前尚缺少循证医学证据，但是近年来已有有效的临床报告。别嘌呤醇对CHF患者的治疗作用不单纯是降低 UA。有研究［8］发现，别嘌呤醇对不伴有HUA的CHF患者，尽管该药不能进一步降低血清UA水平(P＞0.05)，但是临床疗效和超声心动图各项客观指标均能进一步改善(P＜0.05)，同样可以延缓心功能的恶化，减少住院率和病死率。本研究发现，经过治疗患者的心功能较对照组明显改善。这些结果提示别嘌呤醇对心脏功能的改善可能还有另外一种途径，有待进一步研究。

表1 治疗前后两组心脏功能指标比较(±s)

表1 治疗前后两组心脏功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVEDS(mm) NT-proBNP(ng/L)33治疗前 34.52 ±6.74 67.82 ±4.05 52.54 ±4.40 2 952.6 ±1 924.6治疗后 53.09 ±5.40*# 56.78 ±4.31*# 42.42 ±4.86*# 415.5 ± 245.3*#对照组 34治疗前 33.41 ±6.39 67.95 ±3.87 49.66 ±4.11 3 109.9 ±2 140.1治疗后 44.21 ±5.20* 63.39 ±5.06* 46.49 ±3.65* 543.4 ± 220.9治疗组*

表2 治疗前后两组肾功能、UA比较(±s)

表2 治疗前后两组肾功能、UA比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n 肌酐(μmol/L) GFR(mL/min) UA(μmol/L)33治疗前 193.9 ±31.60 34.42 ± 5.17 487.1 ±53.7治疗后 89.5 ±12.35*# 75.15 ±16.00*# 293.6 ±53.3*#对照组 34治疗前 201.9 ±35.50 33.30 ± 5.85 488.6 ±53.6治疗后 115.8 ± 9.74* 57.77 ±10.13*治疗组465.3 ±63.2

表3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分(±s)

表3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n ALT(U/L) Child-Pugh评分(分)33治疗前 90.33 ±6.91 7.64 ±0.60治疗后 34.39 ±5.32* 5.82 ±0.47*对照组 34治疗前 89.94 ±7.27 7.56 ±0.54治疗后 35.24 ±4.77* 5.94 ±0.24治疗组*

CHF往往累及肝、肾及其他组织器官。为了便于临床观察，我们选择NYHA心功能Ⅳ级具有肝、肾功能不全的住院患者进行研究。结果显示，患者的肝功能均随着心功能好转而好转。另有研究［9］表明，肾功能不全合并HUA，通过降UA治疗，可改善患者肾功能恶化的程度，或减慢其恶化速度。本研究也观察到，随着心脏功能好转和UA的降低，肾脏功能指标均好转。关于别嘌呤醇对骨髓的影响，有报告服后仅有3%的患者白细胞低于正常范围，0.9%血细胞减少［10］，本研究未发现此类不良反应。因此，我们认为别嘌呤醇在临床应用已有多年，致命不良反应不多，在伴有HUA的CHF患者应用别嘌呤醇是安全有效的治疗方法。

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