杨琳

1970年，Paul Nurse等以裂殖酵母为实验材料，发现了许多细胞周期调控基因，如：裂殖酵母cdc2等。CDC2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，称为细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK），因此CDC2又被称为CDK1，激活的CDK1可将靶蛋白磷酸化而产生相应的生理效应，如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消失，将H1磷酸化导致染色体的凝缩等，这些效应的最终结果是细胞周期的不断运行。因此，CDK激酶和其调节因子又被称作细胞周期引擎。目前发现的CDK在动物中有13种，各种CDK分子均含有一段相似的激酶结构域，这一区域有一段保守序列，即PSTAIRE，并根据这一保守域的序列而命名，其与细胞周期蛋白的结合有关[1]。1994年，Grana和Brambilla 等[2-3]分别用两种不同的PCR方法发现了CDK10，但到目前还没有发现一种细胞周期蛋白与其结合。随后，Li等[4]做了显负性突变体（Dominant negative mutant）和抗敏菌的实验，结果表明CDK10在细胞周期的G2/M期起到重要作用。人类CDK10的三种基因形式（hcdk10-1：X78342， hcdk10-2： L33264， hcdk10-3：AF153430）在2000年才被正式确定[5]。hcdk10-1与转录因子Ets2结合并调节其转录活性[6]，hcdk10-2与细胞周期G2-M期有关[7]，目前为止，hcdk10-3的功能尚认识不足。

1 细胞蛋白依赖性激酶10（CDK10）的分子结构

现发现CDC2激酶广泛存在于从酵母到人的多种生物中，形成了一个庞大的家族。不同生物种族，其结构虽有差异，但具有很高的同源性[4]。典型的CDK 包含300 个氨基酸构成的催化亚基，处于磷酸化状态时其激酶活性能够被激活[8]。目前已发现CDKs家族有13个成员，均属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，其DNA序列同源性超过40%，其蛋白产物相对分子质量为30～40Ku，有一个催化核心，其磷酸化及去磷酸化决定了细胞周期的运行。……