张菊珍 殷圣虹 杨凯

[摘要] 通过查阅国家药品不良反应监测中心自2001年11月～2010年12月《药品不良反应信息通报》的数据、相关文献报道，结合临床实践经验进行分析、总结，论述中药注射剂临床不良反应的成因及防控措施，加强防控意识、降低中药注射剂不良反应的发生率，保证中药注射剂的临床用药安全。

[关键词] 中药注射剂；不良反应；防控措施

[中图分类号] R283.6[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0052-02

The prevention and control of untoward effect for traditional Chinese medicine injection

ZHANG Juzhen YIN Shenghong YANG Kai

Nanhua County People′s Hospital of Chuxiong State in Yunnan Province, Nanhua 675200, China

[Abstract] By looking up the data and relevant report on The adverse drug reaction information bulletin from November 2001 to December 2010 of national adverse drug reaction monitoring center, we had analysed, summarized, and discussed the cause and measures of prevention and control on untoward effect ofr traditional Chinese medicine injection. So, Enhance consciousness of prevention and control, reduce untoward effect of traditional Chinese medicine injection in order to ensure traditional Chinese medicine injection clinic medicine using safety.

[Key word] Traditional Chinese medicine injection; Untoward effect; Prevent and control

传统一贯认为中药性缓、毒副作用小而安全，但是，近年来有关因使用中药注射剂发生严重不良反应、导致患者死亡的报道却日益增多，“医闹”的影响、媒体的炒作把个别问题放大、渲染成了社会问题。对此，临床医师必须引起高度重视，对于中药注射剂是“因噎废食”，还是强化防控措施、扬长避短、有效利用，值得思考。

1 中药注射剂不良反应形势

中药注射剂在我国应用广泛，根据国家药品不良反应监测中心2010年中药不良反应数据显示：注射剂在中药所有制剂中出现不良反应最多，占72.8%，安全形势严峻[1]。中药注射剂的不良反应以Ⅰ型变态反应速发型多见，来势凶险，常引起高热、休克，易致命。

2 正确认识中药注射剂不良反应

资深临床医学工作者都知道，不管是西药针剂还是中药注射剂，不良反应发生率最高的“肇事者”均是临床使用多年、疗效肯定的“老牌”注射剂，较高的使用频率加之医学的不可预见性，不良反应的发生率自然偏高，如青霉素类、清开灵、双黄连、鱼腥草等。它们会因犯下少数“命案”而被“枪毙”？还是进行更全面的药理学实验、更精深的生产工艺改进、更客观科学的临床应用研究，强化防控意识和措施，以不断提升药物安全性呢？答案是不言而喻的，因为疗效肯定的“老牌”中药注射剂目前具有不可替代性，不可“因噎废食”。

3 中药注射剂不良反应危险因素及其防控措施

3.1 中药注射剂的生物多样性防控

3.1.1 原材料的多样性中药注射剂原材料的质量与产地、气候、生长年限、生态环境、采收季节、药用部位、加工、炮制方法等都有直接的关系，供需失衡、利益驱动等因素往往导致一些原材料的来源不够“纯正”。原产地、规模化科学种植，正本清源，科学加工与管理，才能保证中药注射剂原材料品质的稳定性。

3.1.2 成分的复杂性中药注射剂的成分非常复杂、具有一定的未知性，特别是复方制剂，其提纯精度、制作工艺、生产过程和质量保证等都较难控制。例如，国际通用的静脉注射剂只允有1～5种化学成分，而鱼腥草静脉注射剂含有的化学成分多达48种[2]，且可测成分占固含物比例不到20%，也就是说还有80％的复杂成分未知，这种“复方”也造成了过敏反应物质的不确定性增高，难怪西方一些学者质疑：“化学成分从5种跳跃至48种，中国人的本领真有这么大？”。另外，某些企业为了保持注射液的稳定性、延长效期，超量添加辅料的行为也埋下一定的隐患。如何吸取医典精髓、去其糟泊，完善国家制剂标准，精简无效成分、提高中药注射剂的提纯精度、科学加工、动态质控监督，是中国医学目前面临的主要课题之一。

3.2 药理学基础研究不充分

药理学基础研究不充分、中药毒性认识有限，是中药注射剂的安全性备受质疑的根本原因。大多数中药注射剂，配方引经据典、研发于上世纪八十年代，受当时科研条件局限，中药注射剂本身基础研究不够深入、不够透彻，科技含量低，也是产生不良反应的隐患之一。因此，不能拘泥于医典，而要结合现代医学科技，对常用中药注射剂进行系统而全面的基础研究，改善生产工艺、提高制剂的纯度，提升中药注射剂的品质。可喜的是，作为国家药品标准体系核心的2010年新版《中国药典》，因在中药制剂标准和质控方面有长足进步而闪现亮点。

3.3 中药注射剂临床应用危险因素防控

3.3.1 中药注射剂的辨证施治目前，不问轻重虚实、寒热温凉，“发烧用清开灵针、感染用双黄连粉针、心血管病用复方丹参注射剂”的不良现象还在少数临床医师中存在[3]。药、症不当往往加重病情，如：清开灵不宜用于表证未除者；出汗患者大量使用鱼腥草制剂易发生虚脱；湿热证忌用参附针；出血病人误用丹参针易加重出血等。中药注射剂的中药固有属性决定其必须在中医辨证施治理论的指导下使用，因症、因人施治，才能达到有益无害的治疗目的。这就要求临床医师一定要熟悉中药注射剂的主要成分、药理作用、制剂性状、功能主治、适应证及不良反应等具体内容，并注意用量和配伍禁忌，中西结合，坚持辨证施治才能在获得较好疗效的同时降低不良反应发生率。

3.3.2 中药注射剂过敏试验我们通过有益探索发现：对于预警目录内、适宜静脉注射的中药注射剂，使用前抽吸1 mL原液作静脉注射过敏试验，能有效避免不良反应的发生。皮试因为可出现假阳性和假阴性，一般不建议使用，今后可建议生产企业将此点写入说明书中。

3.3.3 中药注射剂的配伍问题相关配伍禁忌[4]：复方丹参液不宜与抗癌药、止血药、抗酸药、阿托品、细胞色素C、维生素B1/B6、麻黄碱、士酸宁、雄性激素联合使用；川芎嗪不能与碱性药物配伍；丹参针、参附针、参麦针等含参类酸性药物则不宜与中药半夏、瓜篓、贝母、白芨、藜芦等同时使用；丹参针、低分子右旋酐共同作用可致过敏性休克。中药注射剂一般宜单品种使用，不宜与西药或其他中成药混合注射，如有两组以上中药注射剂或中药注射剂与西药针剂同时使用，应开辟两条静脉通路；先后使用者，在第一种注射剂滴注完毕后应在中间用生理盐水过渡性滴注、冲洗输液管内残余药液后，才能加入后一种注射剂进行滴注，以避免发生不良反应。

3.3.4 中药注射剂注射技术质控注射技术质控，除了恰当的给药方式、适当的剂量、正确的注射技术以外，还包括“三查七对”、药物的浓度、滴速、注射器具的质量检测、液体配制环境以及开放式输液过程中可能存在的交叉污染等问题。只有每一个环节都确保安全，才能有效减少中药注射剂不良反应的发生。

3.3.5 中药注射剂用药监护中药注射剂在使用过程中一定要密切观察机体反应、加强用药中的适时、动态监护，并做好过敏性休克等必要的应急抢救准备。一旦有过敏症状应立即停药，启动相关应急抢救预案。

3.3.6 建立中药注射剂不良反应监测、报告和预警制度通过国家药品不良反应监测中心发布的数据，动态掌握药物不良反应信息；结合实际情况建立与各自医院相适应的药物不良反应监测、报告与预警制度，加强中药注射剂不良反应管理，才能有效解决本院的实际问题。对一些已报告可能存在过敏反应的中药注射剂应及时录入院内预警目录，并在临床使用前参照影像科签注“过敏反应知情同意书”，落实患者的知情同意权。

总之，中药制剂是中国医学的瑰宝，其临床疗效和社会价值具有不可替代性，对中药注射剂的不良反应应引起高度重视。完善制剂国标，严把原材料品质、生产工艺关，坚持辨证施治、使用前作过敏试验，精准配伍、严格注射技术操作，建立不良反应监测、报告与预警制度，签注“过敏反应知情同意书”、落实知情同意权等一系列防控措施齐头并进，可有效降低中药注射剂临床不良反应的发生率。

[参考文献]

[1]国家药品不良反应监测中心. 药品不良反应信息通报[J]. 中国药物警戒，2009，6（1）：55-56.

[2]梁爱华，李连达. 中药注射剂的现状和问题[J]. 中国中药杂志，2007， 32（13）：1118.

[3]周永良，陈红梅，陆红. 清开灵注射剂不良反应文献系统评价[J]. 中国药业，2007，16（24）：212-213.

[4]张承宇. 常用急症中成药汇编[M]. 石家庄：河北人民出版社，1985：121.

（收稿日期：2011-11-15）