倪利英

[摘要] 目的 观察二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。 方法 46例确诊的非酒精性脂肪肝患者，饮食控制的基础上，随机分为两组，治疗组23例给予二甲双胍片治疗，对照组23例给予维生素C片治疗，疗程为6个月，比较治疗前后患者的血清转氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及肝脏彩色多普勒B超影像学改变。同时观察治疗过程中出现的不良反应。 结果治疗组患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），且胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显改善（P＜0.01），肝脏B超影像学显示有所改善；对照组所有指标无明显改善（P＞0.05）。两组患者均未出现明显不良反应。 结论 二甲双胍可以明显改善胰岛素抵抗，对非酒精性脂肪肝有一定的治疗作用。

[关键词] 二甲双胍；维生素C；非酒精性脂肪肝；胰岛素抵抗

[中图分类号] R657.3[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0050-02

Clinical effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease

NI Liying

Department of Emergency, People's Hospital of Shengzhou County in Zhejiang Province, Shengzhou 312400, China

[Abstract] Objective To assess the therapeutic effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods Forty six patients with non-alcoholic fatty liver disease were randomly divided into two groups and the patients in treatment group were treated with metformin (n=23), while in control group treated with vitamin C(n=23) for consecutive 6 months, and serum transaminase level (ALT, AST), triglyceride (TG), cholesterol (TC, LDL-C and HDL-C), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FInS), insulin resistance index(IRI)and B-ultrasonic of liver were detected pre- and post-treatment,respectively. Side-effect was also observed during the experiment. Results After taking metformin,the levels of serum ALT, AST, TG, TC, LDL-C and HOMA-IR decreased significantly(P＜0.05), B-ultrasonic examination of liver showed the improvement of fatty liver; while the change wasn't obvious in control group (P＞0.05). and no severe side-effects occurred during the experiment. Conclusion Metformin can reduce the insulin resistance, it is an effective remedy for patients with non-alcoholic fatty liver disease.

[Key words] Metformin; Vitamin C; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

随着人们生活水平的提高、生活方式的改变，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率显著增加。NAFLD不仅是一种肝脏疾病，而且与2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相关，国外研究表明，2型糖尿病患者约60％～90％合并NAFLD，且NAFLD能明显增加2型糖尿病患者冠心病的风险，已成为不容忽视的健康问题。目前对NAFLD的治疗除了控制饮食、加强运动等生活干预外，尚缺乏有效的药物治疗手段。本研究通过对二甲双胍治疗NAFLD的疗效观察，为NAFLD提供药物治疗的临床依据。

1 资料与方法

1．1一般资料

研究对象为我院2008年6月～2009年11月内科门诊的NAFLD患者46例。NAFLD诊断根据2006年中华医学会肝脏病分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的临床诊断标准。所有患者均无二甲双胍治疗禁忌证。

1.2 方法

所有患者在饮食控制的基础上，随机分为两组各23例，治疗组23例给予二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司H20023370）500㎎，口服，每日3次，对照组23例给予维生素C片（北京中新制药厂 H11020356）300mg，口服，每日3次，疗程均为6个月，比较治疗前后患者的血清转氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及肝脏彩色多普勒B超影像学改变。同时观察治疗过程中出现的不良反应。用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗[以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表示]，胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)按如下公式计算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1．3 统计学处理

采用SPSS18．0统计软件进行分析，所有数据以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室血清学指标的比较

两组患者治疗前各项指标无统计学差异，治疗组患者治疗后血清ALT、AST水平，血清TG、TC、LDL-C水平较治疗前均有明显下降，HOMA-IR明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C改变无统计学差异（P＞0.05）。见表1。对照组患者治疗前后所有指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者治疗后血清ALT、AST、TG、LDL-C水平较对照组治疗后明显下降，HOMA-IR明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。见表2。

2.2 肝脏B超影像学改变

治疗组治疗6个月后复查肝脏多普勒B超，4例患者（17.39％）脂肪肝明显减轻，3例患者（13.04％）轻度改善，总有效率（30.43％）；对照组患者治疗前后无明显改善。

2.3 不良反应

治疗组治疗后1～2周内有2例出现胃纳减退，1例出现腹痛、腹胀，未作特殊处理，2～10d后症状自行消失。对照组无明显不适反应。

3 讨论

流行病学研究显示NAFLD是遗传-环境-代谢应激相关性疾病。目前提出“二次打击”学说认为：第一次打击主要是胰岛素抵抗，引起良性的肝细胞内脂质沉积；第二次打击主要是氧应激和脂质过氧化，是疾病进展的关键。

胰岛素抵抗是NAFLD重要的致病机制，因此改善胰岛素抵抗可能成为治疗NAFLD的一个新靶点。二甲双胍能提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，增加胰岛素受体的数量和与靶组织的亲和力，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用，抑制脂肪分解和降低游离脂肪酸浓度，改善机体的脂代谢，降低胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗基础上发生的氧化应激是NAFLD疾病进展的关键。有研究表明，过氧化物酶体增殖物启动受体（peroxisome proliferators activated receptor，PPAR）在活性氧产生和炎症反应过程中起重要作用，PPAR-对NAFLD的炎症反应有抑制作用，PPAR-则能促进NAFLD的炎症反应，二甲双胍可以增加肝组织中PPAR-的表达，减少肝组织PPAR-的表达，从而起到抑制炎症反应的作用。

动物实验证实胰岛素增效剂二甲双胍能明显改善胰岛素抵抗，能显著降低血脂、肝脂，改善肝功能，提示二甲双胍可有效地用于实验性脂肪肝的治疗，可能成为治疗脂肪肝的新药物。 有荟萃分析表明：二甲双胍联合饮食控制与单纯饮食控制相比，可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST、GGT，可明显改善NAFLD患者的胰岛素抵抗，表明二甲双胍对NAFLD有一定的治疗作用[7，8]。

本研究结果显示，二甲双胍联合饮食控制治疗NAFLD，可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST，改善机体的脂代谢，明显改善NAFLD患者的胰岛素抵抗，且不良反应并不严重，可以作为治疗NAFLD的药物，但其长期疗效及安全性尚有待进一步的研究。

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（收稿日期：2011-10-28）