刘小军（综述） 赵 达（审校）

（兰州大学第一医院肿瘤内科 兰州 730000）

充足的能量和营养供应是癌细胞得以无限增殖、进而浸润和转移的前提。癌细胞的糖、脂肪和蛋白质代谢都存在一定程度的异常改变，尤以糖代谢异常为主要特征。恶性肿瘤对葡萄糖的利用和摄取增多，这种特性被应用于癌症患者的正电子发射体层扫描检查中。早在20世纪20年代，Warburg等［1］就已发现即使在有氧环境下，癌细胞优先进行糖酵解，称之为“有氧糖酵解（aerobic glycolysis）”，亦称为“Warberg效应”。

癌细胞可通过多种方式实现这种能量代谢的转变，如癌细胞膜葡萄糖转运蛋白的活性增强、糖酵解关键酶活性增强。原癌基因的异常活化或抑癌基因的失活往往是这种转变的始动因素。癌组织中普遍存在的缺氧微环境会进一步增加这些基因和酶的活性。近年来，以异常能量代谢过程中的载体或酶为靶点对各种恶性肿瘤进行的体内、外治疗研究取得了积极进展，分述如下。

以糖酵解关键酶或载体为靶点

以葡萄糖转运载体为靶点 研究表明，癌细胞葡萄糖的摄取增加，而葡萄糖转运体－1（glucose transport 1，GluT－1）在癌细胞葡萄糖转运和代谢中扮演着重要角色［2］。GluT－1在多种肿瘤中呈高表达，并且与不良预后相关［3－4］。Amann等［5－6］研究发现，GluT－1在肝癌组织和肝癌细胞系均呈高表达，并与分期晚、分化差、Ki－67标记指数高等因素相关，运用RNA干扰技术沉默GluT－1基因后肝癌细胞的生长增殖及黏附能力下降；并导致葡萄糖摄取和乳酸生成减少；缺氧可通过缺氧诱导因子－1α上调GluT－1的表达。……