董 欢（综述） 林燕苹 应学翔 何萍青（审校）

（上海交通大学附属第六人民医院普外科 上海 200233）

目前，乳腺癌的发病率不断升高，已经成为女性中最高发的恶性肿瘤之一，在过去的几十年内系统性治疗已使乳腺癌的死亡率大大降低，主要的致死原因是肿瘤的远处转移。肿瘤的转移是一个多步骤参与的复杂过程，包括了肿瘤的局部浸润、降解细胞外间质（extracellular matrix，ECM）、进入血液循环及在新的部位种植生存。传统的预后指标如年龄、月经状态、肿瘤大小、病理组织学分级、淋巴结状态、激素受体情况和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER－2）状态等并不能完全反映出宿主、肿瘤及环境的所有信息，由此来评价预后及制定治疗方案可能有偏颇。因此，与肿瘤侵袭转移有关的一些指标在不断研究发展中，其中最主要的成员之一是尿激酶型纤溶酶原反应系统，这一系统包括了尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase－type plasminogen，uPA）及其受体（uPA receptor，uPAR）与纤溶酶原激活物抑制因子－1（plasminogen inhibitor 1，PAI－1）。随着乳腺癌早期诊断水平的提高，淋巴结阴性患者的比例增高，这一反映乳腺癌侵袭指标的纤溶酶原反应系统的预后价值越来越凸显，本文对uPA／PAI－1在乳腺癌中的表达及其临床意义作一综述。

uPA在乳腺癌浸润转移中的作用uPA是一种丝氨酸组蛋白酶，在正常细胞和肿瘤细胞均有表达，其最初的分泌形式为一种无酶活性的单链酶原，即纤溶酶原激活物前体（pro－uPA），pro－uPA通过纤溶酶的裂解作用成为活性形式uPA。uPA能够将纤溶酶原转化为有源矩阵丝氨酸组蛋白纤溶酶［1］，并通过蛋白水解作用降解肿瘤组织周围多种上皮膜蛋白及基底膜成分；……