任 莹，刘 静，申秀萍，景小龙，田义红

(1天津中医药大学，天津 300193;2天津药物研究院)

1992年WHO在国际疾病分类法(ICD-10)中统一了“血管性痴呆(VD)”的概念，并将其分为急性起病的VD和亚急性起病VD，前者包括卒中后多发梗塞性痴呆(MID)、单个关键梗塞灶所致的痴呆和与内囊的下膝部腔梗相关的痴呆，后者包括腔隙状态、Bingswanger型老年性痴呆、常染色体显性遗传脑动脉病(CADASIL)和淀粉样脑血管病。由于VD亚型较多、病理特点复杂，目前对VD的实验研究还没有一种公认的动物模型。因此，根据主要临床亚型对动物模型的病理特点、行为学特征进行探讨，有助于简化和直观对VD发病机制和病理特点的研究，也有助于临床上对VD的诊断、治疗。现将不同亚型VD的动物模型研究进展综述如下。

1 急性全脑低灌注VD模型

1.1 大鼠4-VO模型 制作方法为将大鼠双侧颈总动脉和椎动脉阻断10～20 min。此模型的学习和记忆功能受损并伴有海马特别是CA1区的神经元急性坏死，1～2 d后出现皮层和丘脑少突胶质细胞凋亡［1］，自主活动亦减少。放射状八臂迷宫检测结果显示，20 min的四血管阻断对大鼠的空间记忆能力损害最严重。该模型能很好的模拟临床上急性低灌注引发的VD。

1.2 沙鼠2-VO模型 沙鼠的前动脉交通支缺乏或者发育不完善，导致其脑底Willis动脉环不能形成。因此通常对其采取持续5 min的双侧颈动脉夹闭制作短暂全脑缺血模型。此方法首先可损伤海马趾，造成CA1区神经元、轴突丢失和星形胶质细胞的激活;15 d后，可在纹状体和内囊发现白质损害(髓磷脂鞘肿胀、髓磷脂基本蛋白变性)。……