彭 莉，李双庆

(1上海市杨浦区安图医院，上海 200093;2四川大学华西金卡医院)

胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是含有70个氨基酸残基的单链碱性多肽，近年来随着重组人IGF-Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)的研制成功，极大地促进了IGF-Ⅰ的临床应用开发;目前IGF-Ⅰ已试验性用于治疗各种骨质疏松症。骨髓间充质干细胞(MSCs)是具有多向分化潜能的原始骨髓细胞，在特定条件下可向成骨细胞(OB)、软骨细胞、肌腱细胞、神经细胞和脂肪细胞等分化。由于MSCs具有很强的增殖能力和多向分化潜能，且具有迁移定居到损伤组织的能力，已经用于多种临床疾病的治疗。研究证实，IGF-Ⅰ可对MSCs产生多种影响，现综述如下。

1 IGF-Ⅰ促进MSCs增殖

研究证实，IGF-Ⅰ可通过两条信号转导通路促进MSCs增殖。主要通路是MAPK信号通路，IGF-Ⅰ通过激动MAPK，使细胞外信号调节激酶(Erk)活化，表现为Erk1/Erk2磷酸化，继而调节下游效应分子的转录，促使MSCs分裂、增殖［1］。另一个信号传导通路是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)通路，IGF-Ⅰ与IGF-I受体(IGF-ⅠR)结合后，IGF-Ⅰ R自身磷酸化，其上具有PI3K结合位点，可直接活化PI3K，也可通过使IRS-1磷酸化，间接激活PI3K，PI3K被活化后，催化磷脂酰肌醇(PI)的肌醇环上3位羟基发生磷酸化反应，得到脂质产物 PI(3、4、5)P3，丝/苏氨酸激酶(Akt)通过与PI(3、4、5)P3结合而聚集到PI3K活化部位，并被磷酸化，然后调节下游效应物的磷酸化反应，产生促进MSCs增殖的作用。PI3K特异性抑制剂LY294002可抑制Akt磷酸化，细胞的有丝分裂停滞于G0/G1期，MSCs增殖受到抑制。

Zhang等［2］在hMSCs促进神经系统修复的研究中发现:对大鼠实施永久性中脑动脉闭塞术(MCAo)，造成中风老鼠模型，术后1 d分别静脉给予hMSCs和生理盐水，同时以未行MCAo术的大鼠作为空白对照。……